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背景：P21蛋白是一种广泛细胞周期抑制蛋白，能够调节细胞周期，随着研究的深入，发现其还可以参与细胞衰老、凋亡、分化等。有研究证实其胞浆胞核定位与细胞凋亡关系密切，在胞浆和胞核中的表达有不一样的功能，作用途径也不一样。在胞核中过度表达能够促进细胞凋亡，而在胞浆中过度表达抑制细胞凋亡。人支气管上皮细胞是气道的第一道屏障，其能够对气道起保护作用，同时能够分泌一些保护性细胞因子，其凋亡与抗凋亡机制不平衡参与许多肺部疾病发生和发展，如COPD、哮喘、肺纤维化、急性肺损伤等。TGF-β1是一种多功能的细胞因子，参与细胞生长、分化、细胞周期、凋亡等。文献报道能刺激肺上皮细胞凋亡，同时P21蛋白表达增加，P21蛋白表达增高又有保护TGF-β1导致的肺上皮细胞的凋亡，但鲜有研究TGF-β1与p21亚细胞定位的关系，本研究探讨TGF-β1诱导细胞凋亡是否与p21亚细胞定位的关系。目的：研究P21蛋白胞浆、胞核亚细胞定位差异在TGF-β1诱导人支气管上皮细胞系16HBE凋亡中的关系。方法：用TGF-β1刺激16HBE细胞，建立细胞凋亡模型，再分别提取胞浆胞核蛋白，用western blot半定量的方法研究P21蛋白在细胞浆和细胞核中亚细胞分布情况。结果：1、TGF-β1在不同浓度下（0.3ng/ml,1ng/ml,3ng/ml,10ng/ml,33ng/ml）、在刺激时间为（12h,24h,48h）时能诱导16HBE细胞凋亡，在浓度≤10ng/ml、时间≤24h时，随着浓度增大和时间延长16HBE细胞凋亡增高，而在刺激时间48h或TGF-β1浓度33ng/ml时晚期凋亡和死亡细胞明显增多。2、在TGF-β1浓度为(3ng/ml、10ng/ml)，刺激24小时后p21蛋白胞浆胞核中表达均比无TGF-β1组明显增高（p<0.05）；而TGF-β1在不同浓度（3ng/ml,10ng/ml）刺激下，胞核p21蛋白表达无差异（p>0.05）；在TGF-β1同一浓度刺激下细胞浆和细胞核内p21蛋白表达有明显差异（P<0.05），主要在胞浆中表达，并且随着16HBE细胞凋亡的增加胞浆p21蛋白表达下降（p<0.05），这与P21蛋白在细胞浆发挥抗凋亡的作用下降有关。结论：TGF-β1在诱导人支气管上皮细胞系16HBE凋亡中与P21蛋白的胞浆、胞核定位有关。