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目的:多巴胺受体特别是多巴胺D2受体(D2R)在眼屈光发育中的作用是复杂的,目前仍然不明确。使用多巴胺受体药物:阿朴吗啡(APO,非选择性多巴胺受体激动剂),舒必利(sulpiride,选择性D2受体拮抗剂)和喹吡罗(quinpirole,选择性D2受体激动剂),检测小鼠在形觉剥夺和正常视觉环境下的屈光和眼球生物学参数的改变,以研究D2受体在小鼠正常屈光发育和形觉剥夺性近视过程中的作用。
方法:单眼形觉剥夺处理的小鼠和未做剥夺处理的对照小鼠均给予药物处理4周:APO(5mg/kg/day;腹腔注射或微泵输入),sulpiride(8 mg/kg/day,80 mg/kg/day;腹腔注射)以及quinpirole(1 mg/kg/day,10 mg/kg/day;腹腔注射)。在实验前和实验4周后,分别测量小鼠屈光度和角膜曲率半径、玻璃体腔深度、眼轴长度等生物学参数。在实验前和实验后分别比较各组小鼠的屈光度和生物学参数改变。
结果:
1.每日腹腔注射APO4周抑制了小鼠形觉剥夺性近视:从-4.14±0.77 diopter(D)下降至-1.04±0.37D(剥夺眼-对侧眼,P<0.01,单因素方差分析)。与此同时,抑制了形觉剥夺引起的玻璃体腔延长:从-0.032±0.009mm下降至-0.002±0.005mm(P<0.01),眼轴的延长也受到抑制:从-0.057±0.007mm到0.000±0.005mm(P<0.01)。角膜曲率半径以及其它生物学参数在不同处理组间和组内差异均无统计学意义。未观察持续输入APO4周能抑制形觉剥夺性近视屈光度改变或玻璃体腔深度和眼轴的延长。
2.每日腹腔注射sulpiride(8 mg/kg)4周可以部分抑制形觉剥夺性近视:从-4.06±0.30D下降至-2.01±0.31D(P<0.01)。而80 mg/kg/day的sulpiride处理同样能部分抑制形觉剥夺性近视:从-4.06±0.30D下降至-2.10±0.36D(P<0.01)。
3.每日腹腔注射quinpirole(1mg/kg)4周可以部分抑制形觉剥夺性近视:从-3.77±0.26D下降至-1.45±0.31D(P<0.01)。而10 mg/kg/day的quinpirole处理可以促进形觉剥夺性近视:从-3.77±0.26D提高至-5.16±0.33D(P<0.01)。
结论:多巴胺系统参与了眼球生长调控,D2受体拮抗可以抑制形觉剥夺性近视的发生,使用足够高剂量的D2受体激动剂可以促进形觉剥夺性近视的发展。