乌司他丁联合大黄对脓毒症大鼠T细胞亚群的影响

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目的:随着脓毒症发病率及病死率的上升,其越来越受到人们的关注,同时也吸引了大量学者对其发病机制的探讨和研究。到目前为止其发病机制尚未完全明了,但可以肯定的是脓毒症是由感染引起的全身过度炎症反应综合征,可导致全身多系统、器官及组织功能紊乱及衰竭,最终导致死亡。在脓毒症早期免疫系统既可表现为免疫细胞的大量扩增,免疫功能的增强,也可直接出现免疫功能的抑制,两者甚至可以同时存在,彼此相互影响,但在脓毒症晚期免疫功能的抑制便成为了其特征性病理标志。免疫功能的极度衰竭,使得二次感染机会明显上升,从而加重了机体的感染。对脓毒症患者进行免疫功能的调节一直是其治疗的重要方法之一。大黄具有泻下,防止内毒素移位,减轻炎症反应的功能;乌司他丁(UTI)具有调节免疫力,增强免疫功能等特点,他们对脓毒症的治疗各自都有一定的疗效,但是联合运用大黄及乌司他丁进行免疫调节的相关报道较少。本次实验通过对大鼠采取盲肠结扎-穿孔(CLP)人为造成脓毒症后进行相关药物治疗,通过对治疗后大鼠CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的变化来分析和探讨UTI联合大黄对脓毒症大鼠免疫功能的影响,并对比各组药物的疗效。方法:将120只成年SD大鼠(Sprague-Dawley),体重为210~250g,按随机数字表法随机分成5组,正常对照组、CLP模型组、CLP后大黄治疗组、CLP后UTI治疗组、CLP后大黄联合UTI治疗组,每组24只,雌雄不限。正常对照组开腹找到盲肠后立即关腹,CLP模型组按照文献报道方法进行处理,使大鼠发生腹腔感染继而出现脓毒症,大黄治疗组是在CLP的基础上给予大黄灌胃治疗(12h给药一次),UTI组在CLP的基础上给予腹腔注射UTI治疗(12h给药一次),大黄联合UTI组则在CLP的基础上联合给予大黄及UTI治疗(12h给药一次),每组分别于CLP后6h、12h、24h、36h四个时间点在麻醉状态下直接抽取心脏血,每个时间点6只大鼠,采用免疫荧光标记,流式细胞仪检测分析各组大鼠T淋巴细胞亚群的含量并对各组之间进行相互比较。结果:正常对照组大鼠T淋巴细胞亚群与文献报道相比,无统计学差异,P>0.05。CLP模型组与正常对照组相比,6h时既出现CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的下降,有统计学意义,P<0.05,12h、24h、36h下降程度更加明显,这在一定程度上表明严重脓毒症早期就可出现免疫抑制现象。大黄治疗组与CLP组相比6h、12h、24h时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+无明显变化,36h时出现上升趋势,后期免疫抑制程度得到缓解。UTI治疗组与CLP组相比,严重脓毒症早期的免疫抑制现象并未出现,UTI治疗组大鼠6h时就表现出免疫功能的增强,且随着药物治疗时间的延长,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值明显升高,P<0.05,免疫功能明显好转,大鼠死亡率明显降低。大黄联合UTI组结果与UTI组相似,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+早期就出现上升,随着用药时间的延长,其免疫调节功能明显好转,与UTI组相比24h、36h两组表现更为明显。结论:大黄具有泻下,抑制炎症反应等作用,使得大鼠炎症反应减轻并容易得到控制,对预防脓毒症后期出现免疫抑制具有有一定的疗效。UTI具有很强的免疫调节功能,在脓毒症早期既可体现,使免疫功能明显好转,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显升高,预后得到改善。大黄和UTI各自对免疫及炎症反应都具有一定的调节作用,二药合用具有协同作用,对大鼠免疫功能调节更佳。大黄、UTI、大黄联合UTI治疗均未对大鼠CD8+产生明显影响。
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