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背景与目的：化疗是目前治疗卵巢恶性肿瘤的重要手段之一,卵巢肿瘤细胞产生耐药性常使得化疗难以奏效最终导致化疗失败。TP53是具有广泛抑癌作用的重要基因,有研究发现,在人类各种肿瘤中,50%以上发生TP53缺失或变异。TP53对细胞周期阻滞、细胞凋亡过程有着重要作用。化疗药物诱导的细胞凋亡在肿瘤治疗中起重要作用,而细胞凋亡在化疗药物的治疗作用中起重要作用,不同药物促发的凋亡受不同基因的调控,细胞凋亡异常与肿瘤耐药密切相关。通常情况下,TP53依靠其对下游因子的激活或者抑制来调节细胞的生长与凋亡。铂类介导的凋亡是TP53依赖的,其主要作用机理是导致肿瘤细胞DNA损伤、促进肿瘤细胞凋亡。TP53的表观修饰也是维持其功能的主要机制之一。TP53基因突变可引起细胞周期及凋亡调控失败,从而导致铂类耐药,TP53突变是造成肿瘤细胞耐受铂类诱导凋亡的机制之一。Mihara等在对卵巢癌铂类耐药A2780细胞株的研究中首次发现,位于TP53第10外显子的K351N突变是一种新发现的位于TP53四聚体结构域的错义点突变,此突变与A2780细胞株对铂类诱导的凋亡耐受有关,耐药的卵巢癌细胞表现为凋亡能力的明显下降及癌细胞无限制的恶性增殖、生长。但目前关于TP53K351N突变在卵巢上皮性癌患者中的表达与否尚未见到相关报道,本研究旨在检测卵巢上皮性癌患者中是否存在TP53K351N突变以及TP53K351N突变与卵巢上皮性癌铂类耐受的关系。方法：采用等位基因特异性聚合酶链反应(Allele-specific PCR, AS-PCR)、ARMs(Amplification refractory mutation system)技术和DNA测序技术检查105例卵巢组织标本(卵巢上皮性癌组织66例、卵巢交界性肿瘤组织10例、卵巢良性肿瘤组织14例、卵巢正常组织15例)中是否存在TP53K351N位点突变。并结合随访资料,对患者TP53K351N突变与其铂类耐受的相关性进行分析。结果：1、在31例新辅助化疗的卵巢癌患者中,检测出3例卵巢癌患者(9.7%,3/31)存在TP53K351N点突变,这3例患者均在肿瘤细胞减灭术前曾接受过4～6程的以铂类为基础的新辅助化疗。2、在未进行新辅助化疗的卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中未检测出TP53K351N点突变。3、新辅助化疗后TP53K351N位点突变与卵巢上皮性癌患者较短的无进展生存期有关(P=0.026)。结论：我们首次发现在以铂类为基础的新辅助化疗后的卵巢癌患者中存在TP53K351N点突变,且TP53K351N突变的患者的无进展生存期较TP53K351N未突变的卵巢癌患者的无进展生存期短,TP53K351N点突变可能对患者治疗再次选择化疗方案具有指导作用。而我们下一步将在大样本多中心随机性研究中进一步阐明TP53K351N点突变与卵巢癌铂类耐药的具体关系,相信随着对TP53K351N位点在卵巢肿瘤的治疗及预后中所扮演角色的研究的不断深入,将为探寻卵巢癌新的治疗方法提供方向。