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食管癌是一种常见的恶性肿瘤,在世界范围内的发病率和死亡率分别排在第8位和第6位。我国食管癌发病率居世界首位,近年来其发病率虽然有所下降,但死亡率变化不大,术后五年的生存率只有20-30%。食管癌的发生发展是一个多阶段,多种分子参与的复杂过程。然而,这些分子是如何调控食管癌的起始和进展,以及如何利用这些分子进行靶向治疗仍然需要进一步探索。miRNAs是长度为19-22 nt,高度保守的非编码RNA,并且能够通过转录后调控的机制抑制靶基因的翻译。miRNAs在细胞增殖,分化和凋亡过程中起到了重要的作用。最近越来越多的证据显示miRNAs在肿瘤的发生和发展中起到了重要的作用。我们前期芯片结果证明miR-29c在食管癌中明显的低表达。我们研究的口的是揭示miR-29c在食管癌中的表达模式及其在食管癌发生中发挥的作用。已有大量证据显示某些miRNAs的异常表达可能导致肿瘤的发生,并且在多种肿瘤中已经发现miR-29c低表达的现象。然而,miR-29c低表达在食管癌中所发挥的作用仍然不清楚。在我们的研究中证明miR-29c在食管癌组织和细胞中明显低表达,并且能够在体内和体外抑制食管癌细胞的增殖。我们通过双荧光素酶报告基因实验证明cyclin E是miR-29c的靶基因。众所周知,cyclin E是细胞周期G1/S期过渡的重要分子,并且其在食管癌的发生过程中频繁的高表达。实验结果证明在食管癌细胞中miR-29c和cyclin E的表达水平呈负相关。同时,过表达miR-29c能够抑制cyclin E的表达,并且随着miR-29c前体分子转染剂量的增加而cyclin E的表达降低。此外,我们还发现miR-29c过表达能够诱导细胞周期G1/S期阻滞并且抑制Rb蛋白的磷酸化。这些结果暗示miR-29c可能是通过cyclin E/Cdk2-pRb信号通路实现的诱导细胞周期G1/S期阻滞。我们还检测其它的G1期相关蛋白的表达水平如cyclin D1、cyclin D2、CDK2、CDK6,结果证实miR-29c不影响这些蛋白的表达。因此,我们可以得出miR-29c在食管癌细胞中主要通过调控cyclin E的表达诱导细胞周期G1/S期阻滞。综上所述,我们的研究证明miR-29c能够抑制cyclin E的表达,并且在食管癌的发生中起到抑癌分子的作用。近期的文献报道,cyclin E在食管癌组织和细胞中持续高表达,我们的实验结果证明miR-29c通过作用在cyclin E 3’UTR抑制cyclin E的表达,这一机制为解释cyclin E在食管癌中持续高表达提供了新的线索。同时,miR-29c可能成为靶向治疗食管癌的一个重要分子,因此,miR-29c将具有良好的应用前景。