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目的:在头颈部恶性肿瘤中发病率最高的是甲状腺癌,对比目前的病理类型可以将甲状腺癌划分为四种,它们是乳头状腺癌、滤泡状腺癌、髓样癌及未分化癌,在甲状腺癌的病理类型中,乳头状腺癌是其中最常见,恶性度相对低很多,发现在甲状腺癌人群中约有80%的人患有乳头状腺癌[1-2]。目前有研究表明,近年来乳头状腺癌的发病率在逐渐上升,年龄在2040岁之间的病人最多,因此我们不可以忽视它对人体健康的危害[3]。目前来看,甲状腺乳头状腺癌的治疗方法主要是对症治疗,基本运用的是手术治疗,还有内分泌治疗及放射性131I治疗。促甲状腺激素受体（TSHR）在甲状腺功能的调控中起重要的主导作用,TSH与TSHR结合可以促进甲状腺激素的合成与分泌,促进甲状腺细胞成长,在此同时,通过钠/碘的转运体的合成,提高甲状腺癌细胞吸碘率。BRAF基因是RAF基因家族的重要一员,在RAS-RAF-MEK/ERK信号转导途径中其发挥的作用十分重要,在甲状腺乳头状腺癌中,突变率相对较高的就是BRAF突变,甲状腺乳头状腺癌的发生、发展与此有极大关系。近年来发现了一个新的抑癌候选基因NDRG2,在多种恶性肿瘤组织或细胞系中此基因呈低表达或不表达,同时和一部分恶性肿瘤的恶性度及预后有相关性,表达该基因会抑制一些恶性肿瘤细胞的增殖及侵袭。本研究通过检测TSHR、BRAF及NDRG2在甲状腺乳头状腺癌组织中和结节性甲状腺肿组织中的表达,探讨在甲状腺乳头状腺癌中三者表达的相关性,为甲状腺乳头状腺癌的产生和发展过程,判断评估其预后和治疗疗效提供理论依据。方法:挑选2017年10月至2018年4月在河北医科大学第四医院进行甲状腺手术的病例,取手术切除的甲状腺乳头状腺癌标本55例,并取同期手术切除的结节性甲状腺肿标本40例为对照组。通过免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）S-P法对甲状腺乳头状腺癌组织（PTC组）和结节性甲状腺肿组织（对照组）中TSHR、BRAF及NDRG2蛋白的表达情况进行检测。选用SPSS19.0软件对数据做统计分析,在统计学上有显著性意义的是以P≤0.05为差异,在统计学上有非常显著性意义是以P≤0.01为差异。结果:1.TSHR的表达免疫组化检测结果显示:TSHR在PTC组及对照组中均有表达,差异无统计学意义（P>0.05）。证实TSHR的表达量与临床分期（P<0.01）、淋巴结转移（P<0.01）有关;与肿瘤大小、年龄和性别无关（P>0.05）。2.BRAF的表达免疫组化检测结果显示:PTC组BRAF的阳性表达明显高于对照组,两者差异在统计学上有显著性意义（P<0.01）。证实BRAF的表达量与临床分期（P<0.05）有关;与淋巴结转移、肿瘤大小、年龄和性别无关（P>0.05）。3.NDRG2的表达免疫组化检测结果显示:PTC组NDRG2的表达明显低于对照组,两者差异在统计学上有显著性意义（P<0.01）。证实NDRG2的表达量与临床分期（P<0.01）、淋巴结转移（P<0.05）有关;与肿瘤大小、年龄和性别无关（P>0.05）。4.在PTC中TSHR、BRAF及NDRG2蛋白表达的相关性分析在甲状腺乳头状癌组织中BRAF的表达量变化与TSHR的表达变化呈正相关（P=0.000,r=0.264）,即随着BRAF在癌组织中的表达下降,TSHR的表达亦随之下降。在甲状腺乳头状癌组织中NDRG2的表达变化与BRAF的表达变化呈负相关（P=0.000,r=-0.015）。即随着NDRG2在癌组织中的表达下降,BRAF的表达增加。结论:1.TSHR、BRAF及NDRG2蛋白在PTC组织及结节性甲状腺肿组织中均有表达。2.TSHR蛋白在PTC组织中的表达与结节性甲状腺肿组织中的表达无明显差异。TSHR在PTC组织中的表达与临床分期、淋巴结转移有相关性;与肿瘤大小、年龄和性别无关。提示TSHR可能与PTC的浸润及转移有关,可以作为预后评估的一个参考指标。3.BRAF蛋白在PTC组织中的表达显著高于结节性甲状腺肿组织,两者对比有统计学差异。BRAF在PTC组织中的表达与临床分期有关;与淋巴结转移、肿瘤大小、年龄和性别无关。提示BRAF在PTC的发生、发展中起重要作用,并可以作为判断患者预后的一个重要指标。4.NDRG2蛋白在PTC组织中的表达显著低于结节性甲状腺肿组织,提示NDRG2可作为鉴别甲状腺良恶性病变的诊断标志物。NDRG2在PTC组织中的表达与临床分期、淋巴结转移有相关性;与肿瘤大小、年龄和性别无关。提示NDRG2蛋白在PTC中的低表达可能与PTC的浸润及转移有关,且NDRG2的表达下调可能与更晚的临床分期有关。检测NDRG2在不同的肿瘤中的表达,很可能成为以后肿瘤的早期诊断、分期和预后的有力工具。5.PTC组织中BRAF的表达与TSHR的表达变化呈正相关,即随着BRAF的表达下降,TSHR的表达亦下降,提示在PTC组织中TSHR表达减少可能与BRAF蛋白表达异常有关。在PTC组织中NDRG2的表达与BRAF的表达变化呈负相关,即在癌组织中随着NDRG2表达的不断升高,BRAF的表达呈现下降趋势。提示三者可能参与了甲状腺癌的发生或发展,并对PTC的早期诊断并选择特异性靶向治疗具有重要的指导意义。