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幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染与慢性胃炎、消化性溃疡、MALT淋巴瘤、胃癌的发生密切相关,通过根除HP以治疗或预防上述疾病早已是国内外的共识。目前临床上主要采用含抗生素的三联或四联药物治疗HP感染,但是多种抗菌药物的联合应用不仅可扰乱胃肠道微生态平衡,导致菌群失调及霉菌感染等副作用,而且还可诱导耐药菌株的出现,引发了人群耐药性增加等社会问题。另外即使通过药物根除HP后,被根除者也还可以重复获得感染。因此寻求一种既有治疗效能,又不增加人群耐药性;既可防止反复感染,又易被人们所依从的微生态疗法及免疫疗法,成为当今国际范围内该研究领域的热点问题。针对上述热点问题,本研究做了如下工作:一、不同品系小鼠幽门螺杆菌感染实验模型的建立及其病理特征分析通过给SPF级C57BL/6小鼠和BALB/C小鼠接种HP标准菌株SS1及NCTC 11637,观察了不同品系小鼠HP的感染状况及病理组织学特征,结果表明,不同品系小鼠对HP的易感性不同,而不同HP菌株的致病性也存在差异, SPF级C57BL/6小鼠对HP标准菌株SS1的易感性强,其模型的病理特征类似于人类HP的自然感染。建立稳定的HP感染动物模型,也为开展更深入的研究奠定基础。二、抗HP嗜酸乳杆菌的筛选及体外对HP拮抗作用的实验研究应用厌氧培养技术从健康体检者胃肠道分离出62株嗜酸乳杆菌,通过HP固体培养方法筛选到2株对HP具有明显拮抗作用的嗜酸乳杆菌,并证实其对HP的抑制效应并不依赖嗜酸乳杆菌自身分泌的乳酸;采用混合液体培养法证实所获2株抗HP嗜酸乳杆菌及其培养上清液可以明显抑制HP的尿素酶活性,并抑制HP的增殖。三、抗HP嗜酸乳杆菌对HP感染C57BL/6小鼠预防及治疗效应分析通过预先灌饲抗HP嗜酸乳杆菌然后再灌饲HP,或是先灌饲HP然后再灌饲抗HP嗜酸乳杆菌,观察了2株抗HP嗜酸乳杆菌对HP感染C57BL/6小鼠的预防及治疗效应。结果表明预先灌饲抗HP嗜酸乳杆菌可以预防随后接种HP所致感染;对已感染HP小鼠给予抗HP嗜酸乳杆菌治疗后,血清抗HP -IgG抗体水平、胃黏膜HP定植密度、胃黏膜尿素酶活性以及病理组织学评分均较未经治疗的单纯HP感染C57BL/6小鼠明显降低,且随着治疗时间延长改善更加明显。四、抗CagA+ HP噬菌体多肽的筛选及其对HP的抑制效应分析以基因重组HP CagA抗原为靶分子,从噬菌体12肽库中筛选出能模拟抗HP-CagA抗体表位、可与HP CagA抗原特异性结合,并在液体培养条件下可以明显抑制CagA+ HP的尿素酶活性及抑制HP增殖的抗CagA+ HP噬菌体多肽;在成功制备HP感染C57BL/6小鼠模型的基础上,进一步证实所筛选到的抗CagA+ HP噬菌体多肽可以预防C57BL/6小鼠感染CagA+ HP,并且该抗CagA+ HP噬菌体多肽还可通过对胃粘膜HP定植密度、HP尿素酶活性的抑制作用,明显改善胃黏膜病理组织损伤而达到治疗C57BL/6小鼠HP感染的效应;经该噬菌体多肽治疗不仅改善了C57BL/6小鼠胃黏膜局部病理损伤,而且也使血清抗HP-IgG抗体水平明显下降。总之,本研究筛选到的抗HP嗜酸乳杆菌和抗CagA+ HP噬菌体多肽在体外及实验动物体内均显示出对HP的明显抑制效应,并为抗HP嗜酸乳杆菌的进一步开发与应用奠定了基础。