LRRC4基因阻滞人脑胶质瘤细胞周期于G1晚期的分子机制研究

来源 :中南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lyl478
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本文为了进一步研究LRRC4的功能,阐述其在脑胶质瘤发生发展中的作用。我们通过生物信息学分析,对LRRC4基因编码蛋白的结构特征及功能进行了系统的分析和预测。为了深入探讨LRRC4基因表达与功能之间的关系,我们利用可调控的Tet-on表达系统来进行LRRC4的研究。在此细胞系的基础上,我们通过细胞生长曲线、MTT、裸鼠成瘤等一系列体外和体内实验研究LRRC4对U251MG细胞的恶性生物学行为的影响。 综上所述,LRRC4基因在脑胶质瘤细胞的表达,可以上调p21Wafl/Cipl和p27Kipl的表达和降低Cdk2的活性最终通过抑制PCNA和ERK1/2将大量细胞阻滞于G1晚期,直接抑制脑胶质瘤细胞的增殖和移植瘤生长,改善肿瘤细胞的超微结构;并通过影响脑胶质瘤细胞神经生物相关基因的表达谱,间接抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭及分泌产生有害神经递质的能力。因此,LRRC4基因作为位于7q31-32脑胶质瘤相关的抑瘤基因侯选者,在维护脑部正常功能、抑制脑胶质瘤发生中具有重要功能。
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