本研究以病证结合治疗冠心病心绞痛痰瘀互阻证的活血宣痹方药为切入点,系统整理了现代中医临床治疗冠心病心绞痛的临证经验基础,总结归纳制法、选药方案,合理制定活血宣痹复方的药物组成,通过基于药效实验的最小角PLS算法和粒子群多目标优化算法客观寻找活血宣痹方药的最优配伍模式。本研究的最终目标在于将传统中医临床经验基础与现代数学方法结合起来,寻找、创制拥有合理药物组成和最佳配伍模式的中药新复方。组方理论研究1通过对中医临床治疗冠心病心绞痛主要组方相关文献的系统整理,从经方、时方、验方三个方面总结了用治冠心病心绞痛的中药复方的基本组方特点,认为经方以宣痹、化浊、理气、祛痰、温通、补虚为主要组方特点,时方在经方基础上扩展了活血化瘀、健脾化痰、益气养阴、补肾固元等法,验方突出了活血化瘀法并以活血通窍、芳香温通、益气活血为代表性组方方法。2以活血宣痹法涵盖了冠心病心绞痛临床一般证治用方的各种组方理论,强调以通为主、通补结合,以活血化瘀、宣痹去浊之通结合补益心气、调养营血之补为冠心病心绞痛的基本组方原则,并在此基础上讨论、分析了按照活血宣痹法分类的基本药物选择,提出了活血宣痹方的具体组方思路。3以病证结合方证对应模式为基础,通过病证结合理论分析了冠心病心绞痛以血瘀、痰浊、气虚为主的证候/病机特征,应用方证对应理论限定了冠心病心绞痛用治方的组方选药范围,以瓜萎薤白类证、血府逐瘀汤证等为代表的方证和以黄芪证、人参证、半夏证、酸枣仁证、桂枝证、附子证等为代表的药证提示了具体用药成方的方案。4在活血宣痹法和病证结合方证对应模式的指导下,本研究提出了以活血化瘀药、宣痹去浊药、补益心气药、调养营血药为核心的活血宣痹方药病证结合治疗冠心病心绞痛痰瘀互阻证的组方和选药思路。药效实验研究1研究目的：本实验旨在观察了解活血宣痹方不同提取物配伍的药效,运用统计学方法直观观察寻找其最优的配伍组合,并为进一步通过回归拟合和多药效指标优化寻找活血宣痹方最优配伍做数据准备。2材料与方法：将组成活血宣痹方的中药制成提取物,建立各提取物的指纹图谱和质量标准,以进行质量控制。按照正交设计进行分组,观察配伍组合的变化对冠心病心绞痛痰瘀互阻证病证结合模型(经筛选选用了高脂血症大鼠模型与ISO诱导心肌损伤大鼠模型的复合模型)的急性心肌损伤和血脂代谢的影响,以ECG、心功能(EF)、血清T-AOC、心肌组织MDA、SOD、血浆TXB2、6-K-PGF1a和血脂四项(CHO、TG、HDL-L、LDL-L)为指标评价活血宣痹方的药效。3研究结果：活血宣痹方各配伍组的药效随各药比例、剂量的不同而有所变化。改善急性心肌损伤的心电图变化7、6、3号配伍为较优,保护急性损伤时的心功能方面除1、5号配伍外各配伍组均具保护作用但未能选优,抗氧化方面5、6号配伍提高血清T-AOC为优,1、3、4、5、6、8号配伍均能较好提高心肌组织SOD但未能选优,降低心肌组织MDA值7、6号配伍较优,对血管活性物质的影响方面1、2、3、4号配伍降低血浆TXB2值,8号方升高6-K-PGF1a值较优,血脂调节方面除8号配伍外的各配伍均能降低CHO但未能选优。4研究结论：经直观比较选优分析大致6号配伍可能是活血宣痹方的最优配伍方式,但观察时明显反映出在中药配伍研究中针对不同的优化指标出现不同的最优配伍,进行直观比较选优较为困难,并且事实上的最佳配伍可能是实验涉及的8个实验点之外的未实验点。因此,有必要在药效实验基础上进一步经回归拟合处理进行活血宣痹方配伍的全局最优求解。配伍优化研究1通过对数学方法在中药复方配伍优化中应用现状的分析,按照药效实验数据基础上的回归拟合结合多药效指标优化的方法,以求达到定量化、客观化的研究方式以数学方法为手段揭示中药复方的配伍规律,并最终达到有效寻找相对于特定多个药效指标最优的药物配伍的研究目的。2中药复方配伍药效实验数据的主要特点是小样本与多目标,回归拟合过程中传统回归模型的拟合结果的精度将大打折扣,则需要寻找合适的回归模型来解决小样本、多目标带来的瓶颈问题,并包含非线性因素来反映中药复方配伍与药效之间的关系特点,更好地提高拟合精度。因此本研究在最小角回归和偏最小二乘法的基础上设计了最小角PLS算法用于药物组分与医学指标的回归建模。3中药复方配伍优化问题是一多药效指标优化问题,各指标相互冲突,不可能同时使多个指标达到最优,即无法找出使多药效指标同时达到最优的配伍方案,只能尽量使各个目标均尽可能地达到最优化,寻找配伍最优解集。这个多药效指标优化的过程中,往往存在着各种主客观因素的约束。基于多目标、含有约束条件的特点,本研究选择了带约束的粒子群多目标优化算法来解决活血宣痹方的配伍优化问题。4在前述药效研究数据的基础上,按照药效实验数据基础上的回归拟合结合多药效指标优化的方法,使用最小角PLS算法和带约束的粒子群多目标优化算法进行了活血宣痹方配伍的非线性回归拟合与多药效指标优化。研究结果显示,与BP神经网络和线性PLS相比,最小角PLS在训练与预测中均有最好的表现,证明了其应用于复方配伍研究的优效性,并进一步通过多药效指标优化筛选出了活血宣痹方最优配伍集,实践了基于现代数学方法的中药复方配伍优化方案,取得了较好的效果。