阿片受体k型选择性激动剂依那朵林的合成研究

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以间苯二酚为起始原料,经常压催化氢化得到1,3-环已二酮,和氯乙醛缩从事 后,经Reformatsky反应后,用氯醌脱氢,得到4-苯并呋喃乙酸乙酯,再水解酸化,得到依那朵 林合成中间体4-苯并呋喃乙酸.以1,4环已二酮为原料,经选择性保护,得到单缩酮(5), 经格氏反应、硼氢化和过氧氢反应得到8_羟基_1,4_二氧杂螺[4.5]癸烷_8_丙醇(7),在甲 烷磺酰氯及三乙胺的作用下,环合得到环螺醚(8),然后高氯酸脱保护,四氢锂铝还原成醇,和对甲苯磺酰氯在0℃以下成酯,在DBU作用下去除甲苯磺酸酯基,得到1-氧杂螺[4.5]癸烷7_烯(12),间氯过氧苯甲酸环氧反应,得到环氧化物的顺反异构体,不分离直接甲胺化,氯磺酸反应及吡咯烷化,得到二胺(16).最后和4_苯并呋喃乙酸在偶合剂CDI催化下,生成目 标化合物依那朵林,N_甲基_N_[7-(1_吡咯烷基)1_氧杂螺环[4.5]癸烷_8_基_]_4_苯并呋喃 乙酸胺.
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