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糖尿病周围神经病变是糖尿病的主要并发症之一,也是老年糖尿病患者致残的主要原因。糖尿病神经病变的发病机制尚未完全明了。许多研究发现Na/K ATP酶活性的降低在糖尿病周围神经病变的发生和发展中起作用。Na/K ATP酶由不同的基因编码,其中ATP1A1基因主要在周围神经和红细胞上表达。Na/K ATP酶活性受多种因素影响,具有种族差异。糖尿病诱导了人和动物Na/K ATP酶活性的降低,而基因突变加重了这种Na/K ATP酶活性的降低,从而导致周围神经病变的发生。我们通过检测Na/K ATP酶的活性及应用PCR-RFLP技术研究大连地区汉族人Na/K ATP酶活性及ATP1A1基因多态性与糖尿病周围神经病变的关系,旨在阐明糖尿病周围神经病变发生的遗传因素,在糖尿病人群中筛选糖尿病周围神经病变易感个体,以便早期防治。方法 151例大连地区汉族人,分为三组:1)2型糖尿病伴有周围神经病变组74例;2)2型糖尿病无周围神经病变组32例;3)对照组45例:空腹血糖正常且无糖尿病及糖尿病家族史。我们对其中116例入选者进行了Na/K ATP酶活性的测定。分别记录患者的性别、年龄、病程、体重指数。用比色法测定红细胞的Na/K ATP酶活性,用PCR-RFLP方法对ATP1A1基因进行扩增,然后用限制性内切酶酶切扩增产物。记录各组的Na/K ATP酶活性、ATP1A1基因型及等位基因频率并进行比较。 <WP=5>结果 2型糖尿病患者组与对照组相比红细胞Na/K ATP酶活性是降低的,在伴有周围神经病变组,Na/K ATP酶活性的降低更为明显。在2型糖尿病患者中,有糖尿病周围神经病变组与无周围神经病变组相比,基因型分布差异具有显著性(χ2=11.085,p<0.05),二组的等位基因频率无差异。携带有限制性等位基因A的糖尿病患者Na/K ATP酶活性为4.64±3.03nmolPi/107RBC/h,而非携带者为3.13±1.24nmolPi/107RBC/h,两组Na/K ATP酶活性相比差异具有显著性(p<0.05)。在前者周围神经病变的发病率为66.3%,而后者的发病率为85%,后者与前者相比OR=2.883,95%可信区间为1.337～6.217,p<0.05。由此可见限制性等位基因A是糖尿病周围神经病变的保护因素。结论 Na/K ATP酶活性的降低在糖尿病周围神经病变的发病中起重要作用,编码Na/K ATP酶的基因ATP1A1多态性与大连地区的2型糖尿病患者并发周围神经病变有相关性。