目的：自由基产生过量的活性氧簇及其合成物对于细胞膜蛋白或脂类和DNA造成的损害是许多神经病理学的潜在性机制。环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)抑制剂已经被发现通过减少前列腺素及自由基的合成或通过改变花生四烯酸的代谢途径从而起到神经保护作用。本文通过建立大鼠创伤性脑损伤模型来研究环氧化酶-2抑制剂尼美舒利的这种假定的神经保护作用。方法：健康雄性SD大鼠40只,随机分为四组如下：对照组、尼美舒利组(6mg/kg-d)、创伤组、创伤+尼美舒利组(6mg/kg-d)。利用300g-1·m的自由落体重力打击装置创建SD大鼠创伤性脑损伤模型,创伤后24小时进行神经功能评分,随后处死动物并断头取脑组织。脑水肿及血脑屏障通透性分别以干湿重称重法及伊文思蓝染色测定,免疫组化法测量脑组织中髓过氧化物酶(MPO)及金属蛋白酶-2(MMP-2)的含量以及病理组织形态学观察。结果：创伤组诱导创伤后24小时神经功能检查评分增高,尼美舒利治疗组可以改善神经系统评分。创伤组脑组织含水量及EB含量比对照组明显增加(P<0.05),创伤+尼美舒利组脑组织含水量及EB含量比创伤组明显减少(P<0.01)。创伤+尼美舒利组脑组织MMP-2蛋白及MPO蛋白表达比创伤组减少,MPO蛋白表达与MMP-2蛋白表达两两之间呈正相关。结论：在创伤性脑损伤大鼠模型中,尼美舒利通过保持血脑屏障完整性,抑制MPO、MMP-2的过度表达(可能通过其抗炎能力)而发挥其神经保护作用。