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研究背景和目的干眼是临床上糖尿病患者眼部不适的常见原因,由于糖尿病相关干眼影响因素及发病机制错综复杂,因此全方位解析糖尿病患者发生干眼的病因及发病机制,找到对因治疗的靶点,以期进行早期干预,是当前解决糖尿病患者眼表功能紊乱的主要热点和难点。本研究以天津地区的糖尿病患者群体为对象,进行一系列干眼相关的问卷调查和临床检查工作,探索糖尿病与干眼的关系,同时对泪液中细胞因子的变化特点进行分析和研究。研究方法1.收集天津某医院314例Ⅱ型糖尿病患者的一般资料、眼部症状及临床体征,进行问卷调查、裂隙灯眼前节检查、TBUT、SPK评分、泪液分泌试验及散瞳眼底检查。根据收集患者的糖尿病相关资料进一步分组,探讨糖尿病相关干眼的影响因素。2.收集就诊于天津医科大学眼科医院门诊或体检的91例Ⅱ型糖尿病患者以及51例非糖尿病的对照人群,并依照患者的糖尿病病程将其分组(病程<10年组、病程10~20年组及病程≥21年组),依次进行一系列的眼表相关检查,包括问卷调查、LLT、眨眼频率、TMH、NIBUT、睑板腺缺失评分、SPK评分、泪液分泌及散瞳眼底检查,探讨糖尿病病程与干眼临床检查指标的关系。3.收集就诊于天津医科大学眼科医院门诊或体检的病程10年以上的Ⅱ型糖尿病患者60例以及非糖尿病的对照人群60例。并依照干眼诊断标准对受试者进行分组(干眼糖尿病组、非干眼糖尿病组、干眼对照组及非干眼对照组),通过人干眼定量抗体芯片(QAH-DED-1)检测泪液样本并根据检测结果的提示选取有趋势变化的细胞因子,接着对所有泪液样本进行ELISA法验证,以期发现这些细胞因子在组间的变化规律,寻找能够评价糖尿病相关干眼早期诊断及疗效评估的实验指标。结果1.女性(c~2=17.921,P=0.000)、血糖控制欠佳(c~2=5.858,P=0.016)的糖尿病患者干眼患病率明显增高。按糖尿病病程(c~2=17.968,P=0.001)、用药方式(c~2=8.289,P=0.016)及糖尿病相关并发症(c~2=17.278,P=0.000)分组,组间的干眼患病率差异有统计学意义。2.糖尿病组与对照组比较,干眼症状较重(Z=-3.600,P=0.000),睑板腺体缺失率大(t=-4.003,P=0.000),LLT减少(t=-2.018,P=0.045),泪液分泌量降低(Z=-1.991,P=0.046),角膜知觉减退(t=-4.100,P=0.000)以及SPK评分较高(Z=-2.463,P=0.014),差异有统计学意义。按糖尿病病程分组并与对照组比较,干眼症状(H=16.630,P=0.001),睑板腺缺失评分(F=4.950,P=0.002),泪液分泌(H=14.164,P=0.003),角膜知觉(F=11.344,P=0.000)及眨眼频率(H=10.232,P=0.017)组间差异有统计学意义。在糖尿病组中,干眼症状与SPK评分(r=0.300,P=0.000)、眨眼频率成正相关(r=0.146,P=0.050)、与TMH(r=-0.151,P=0.042)及LLT成正负相关(r=-0.286,P=0.000);NIBUT与TMH(r=0.167,P=0.024)、LLT成正相关(r=0.160,P=0.031)及眨眼频率成负相关(r=-0.193,P=0.009);睑板腺缺失评分与角膜知觉成正相关(r=0.153,P=0.040);SPK评分与TMH(r=-0.165,P=0.026)以及泪液分泌成负相关(r=-0.195,P=0.008)。更重要的是,糖尿病病程与泪液分泌(r=-0.268,P=0.000)、角膜知觉(r=-0.336,P=0.000)以及干眼症状成负相关(r=-0.171,P=0.021)。3.ELISA定量检测泪液中EGF浓度发现干眼糖尿病组与非干眼糖尿病组(t=-2.155,P=0.045)以及非干眼对照组(t=-3.056,P=0.007)之间有明显的统计学差异;干眼对照组与非干眼对照组(t=-2.215,P=0.040)之间有明显的统计学差异。ELISA定量检测泪液中IL-1RA浓度发现干眼糖尿病组与非干眼糖尿病组(t=4.556,P=0.000)以及非干眼对照组(t=2.990,P=0.008)之间有明显的统计学差异;非干眼糖尿病组与干眼对照组之间(t=-2.961,P=0.011)有明显的统计学差异。ELISA定量检测泪液中MIP-1d浓度发现干眼糖尿病组与非干眼糖尿病组(t=4.556,P=0.000)之间有明显的统计学差异。结论1.性别、血糖控制情况、病程、用药方式、眼底病变及激光手术都是糖尿病相关干眼的影响因素,其中女性、血糖控制欠佳、糖尿病病程10年以上、口服降糖药治疗、眼底伴有PDR以及经过眼底激光手术的糖尿病患者容易出现干眼的临床表现。2.糖尿病患者的各项干眼临床指标会随着糖尿病病程的延长出现不同程度的变化,而且各项临床指标之间相互影响。另外,泪液分泌、角膜知觉及干眼症状与糖尿病病程密切相关。3.眼表泪液中的细胞因子浓度会随着眼部或全身疾病的进展而发生改变,并在这一过程中相互作用,进而对眼表环境产生影响。EGF、IL-1RA及MIP-1d这三个细胞因子有望成为糖尿病相关干眼早期诊断及疗效评估的重要指标。