多功能纳米平台用于多模态成像介导乳腺癌治疗研究

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在全球女性癌症疾病中,乳腺癌是发病率最高的,如能早期诊断,可显著提高乳腺癌患者的生存率,因此乳腺癌的早期诊断和治疗尤为重要。在治疗方面主要有手术切除,化疗、放疗等。但是手术方面存在如过度治疗、伤口感染、容易复发和转移等负面问题。化疗、放疗也会引起副反应。在诊断方面上,常用X射线、CT、MRI、超声成像等医学影像手段,但这些仍然不能够满足肿瘤早期诊断的需求,时常有漏诊现象发生,从而耽误治疗。目前,随着以纳米粒子为中心的靶向分子影像对比剂和诊疗一体化模式的快速发展,能够实现对肿瘤的早期诊断和早期治疗以及协同治疗是目前临床研究的热点及难点之一。1.研究目的:设计一种在近红外光作用下具有光热转换、可被肿瘤细胞快速摄取、可同步协同抗炎、抗转移治疗及多模态成像、且具有良好生物安全性的纳米粒子,实现对乳腺癌精确定位和提高疗效的目的。2.研究方法:通过银金置换反应以及薄膜挤压法得到具有靶向功能的金纳米笼脂质体(缩写为:T-lipos-CPAuNCs),观察其在透射电镜下的形态。在体内、体外实验论证T-lipos-CPAuNCs的靶向肿瘤能力,光声/超声成像效果以及对肿瘤高效的光热治疗效果。同时考察T-lipos-CPAuNCs中抗炎药物“塞来昔布(Celecoxib,Cel)”的药物释放情况及在体内、体外的抗炎活性表征。3.研究结果:本文成功构建粒径为220 nm左右的T-lipos-CPAuNCs纳米粒子,其在电镜下观察形态均一,分散性良好,同时T-lipos-CPAuNCs在体内外实验中能够有效聚集到肿瘤部位,在体外液相表征中以及小鼠乳腺癌中有良好的超声/光声成像效果,在细胞实验和动物实验中,有着良好的生物安全性,能够有效抑制肿瘤细胞,缓解炎症反应。4.结论:我们开发了一种cRGD靶向肿瘤肽脂质体纳米平台(T-lipos-CPAuNCs),其包载抗炎药物塞来昔布Cel和金纳米笼,用于癌症的高效光热治疗,抑制炎症反应,同时全氟己烷进入到中空金纳米笼中,温度上升,增强光声和超声成像。与未修饰cRGD的纳米脂质体(Lipos-CPAuNCs)相比,T-lipos-CPAuNCs在体内外都表现出更好的肿瘤靶向能力。在793 nm近红外激光照射下,T-lipos-CPAuNCs产生热量破坏癌细胞,T-lipos-CPAuNCs释放的Cel可减轻光热治疗(Photothermaltherapy,PTT)引起的炎症反应。光声成像与超声成两种成像模式对深部肿瘤的治疗评价有很大的帮助。T-lipos-CPAuNCs是精准成像引导肿瘤PTT以及炎症反应缓解的有力武器。本研究为光声/超声成像引导下光热/抗炎联合治疗乳腺肿瘤的超声纳米系统的设计开辟了分子影像的新窗口,对乳腺癌进行了精确诊疗,在肿瘤部位发挥着明显的杀伤作用与抗炎效果。
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