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目的胃癌是我国发病率较高的肿瘤,胃癌的发病近来呈现年轻化趋势,在胃癌早期诊断、早期治疗及预后仍不理想,因而为胃癌的早期诊断及治疗寻找有效的早期肿瘤标志物至关重要。RIN1作为Ras蛋白的效应因子,可抑制Ras活性[1]。Ras蛋白在调控细胞生长以及信号转导通路中起重要重要,RIN1蛋白被认为ras蛋白的作用效应因子,与多种恶性肿瘤发生、发展有着密切联系[2]。SIAH2是一个保守的泛素连接酶,主要介导底物蛋白分子发生泛素化降解而发挥其生物学效应。SIAH2蛋白参与细胞内多种信号转导通路从而影响多种肿瘤发生、发展,分别是SPRY2/Ras/ERK和PHD3/HIF-1α等多种信号转导通路。SIAH2作为ras信号传导通路中重要的信号分子蛋白之一,与多种肿瘤发生、发展有着直接联系,Schmidt等研究表明,抑制SIAH2蛋白表达,Ras通路受限,肿瘤生长受阻[3]。最近研究表明,RIN1在非小细胞肺癌[4]和胃癌[5]中表达均上调并与其临床病理特征密切相关,SIAH2研究大多集中在体外,国内对RIN1、SIAH2在胃癌方面的联合报道甚少,本研究通过联合检测二者在胃癌和正常组织中的表达,探讨二者在胃癌发生发展过程中的作用,为临床的诊断治疗及判断预后提供理论依据。材料与方法收集标本来自2011年6月-2013年12月郑州大学第一附属附院外科手术切除或内镜下活检病理蜡块切片120例,所有病理切片均为病理明确诊断标本。胃腺癌标本取材80例,其中男性47例,女性33例;年龄范围为34-76岁,中位年龄54岁,最大年龄为76岁,最小年龄胃34岁;根据组织学分级:高分化腺癌标本取材27例,中低分化腺癌标本取材53例;临床分期:I∕Ⅱ期标本取材38例,Ⅲ∕Ⅳ期标本取材42例;伴淋巴结转移标本取材33例,不伴淋巴结转移取材47例;有浸润浆膜者取材54例,无浸润浆膜者取材26例,正常胃标本取材40例,所选胃癌患者标本取材前均无接受过放射、化学和免疫治疗。所选病理组织切片标本均需首先经过10%甲醛溶液固定,经过脱水、石蜡包埋、冷却等过程,然后切片机切片,具体操作步骤按照S-P试剂盒提供说明进行,用已知的阳性组织标本切片作为阳性对照,用PBS液代替一抗作为阴性对照,数据统计分析选用SPSS17.0数据软件,组间差异性比较选用χ2检验,相关性分析选用Spearman等级相关分析,以α=0.05作为检验水准。结果(1)RIN1蛋白阳性表达主要位于细胞质内,细胞膜少量表达,呈棕黄色高表达,SIAH2蛋白阳性表达位于细胞核内呈棕黄色颗粒(2)RIN1、SIAH2蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别是61.2%、60.0%,在正常胃组织中表达率是17.5%、22.5%,RIN1、SIAH2蛋白在胃癌组织与正常胃组阳性表达率差异性比较具有统计学意义(P<0.05)(3)RIN1、SIAH2蛋白在胃癌组织阳性表达均与胃癌临床分期、远处转移、组织学分化程度及浆膜浸润有关(P<0.05),与性别、年龄无关(P>0.05),而RIN1在胃癌阳性表达还与肿瘤大小相关(P<0.05)。(4)RIN1和SIAH2在胃癌组织中表达呈正相关(r=0.607,P<0.01)。结论(1)RIN1蛋白在胃癌和正常组织中阳性表达率差异性比较具有统计学意义,RIN1蛋白在胃癌中阳性表达与胃癌直径、组织学分化程度、临床分期、淋巴结转移及浆膜浸润有关(P<0.05),提示RIN1在胃癌的发生、浸润、转移过程中起着重要作用,有望成为胃癌早期肿瘤学标志物。(2)SIAH2蛋白在胃癌和正常组织中阳性表达率差异性比较具有统计学意义,SIAH2在胃癌阳性表达与胃癌组织学分化程度、临床分期、淋巴结转移及浆膜浸润有关,因此SIAH2可能作为胃癌一个新的癌基因促进胃癌发生、发展,与RIN1蛋白一样有望成为胃癌胃癌早期肿瘤学标志物。(3)RIN1和SIAH2蛋白在胃癌组织中表达差异性比较具有统计学意义,且呈正相关(r=0.607,P<0.01),RIN1、SIAH2在胃癌的发生、发展过程中可能相互协调、相互促进,可能共同作用于细胞内某一信号转导通路。