扶阳软坚清脉颗粒对下肢动脉硬化闭塞症家兔模型抗动脉粥样硬化及促血管新生作用的研究

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目的:研究扶阳软坚清脉颗粒对ASO家兔模型的药效学,探究其降血脂、抗氧化、抗炎、促血管新生以及肝肾损伤的情况,并评价扶阳软坚清脉颗粒抗动脉粥样硬化和促侧枝循环建立的作用。  方法:1、制备ASO动物模型:新西兰大白兔(雌雄各半)随机分为六组:正常组、模型组、辛伐他汀组和扶阳软坚清脉颗粒高、中、低剂量组。除正常组外均进行造模,饲喂含1%胆固醇高脂饲料加皮下注射同型半胱氨酸并结扎离断股动脉的方法进行造模,共计56天。观察血清血脂、CTA影像、血管HE以及左下肢皮温的指标以及对ASO模型的评估确认。2、扶阳软坚清脉颗粒对ASO家兔模型抗动脉粥样硬化作用的研究:ASO模型制备成功后(第9周初)灌胃给药:辛伐他汀组(1mg/kg/d)、扶阳软坚清脉颗粒小剂量组(0.5g/kg/d)、中剂量组(1g/kg/d)和高剂量组(2g/kg/d),正常组和模型组给予同等容量的蒸馏水,每天一次,给药容量2ml/kg/d,总共56天。观察TC、TG、LDL、HDL、SOD、MDA、IL-2、HIF-1a以及ALT、AST、CRE、BUN的血清指标,评价抗动脉粥样硬化作用以及肝肾功能情况。3、扶阳软坚清脉颗粒对下肢动脉硬化闭塞症家兔模型促血管新生作用的研究:实验过程同上方法2,观察家兔CTA影像图,评估侧枝循环建立的情况。  结果:1、模型组可见明显的血脂(TC、TG、HDL、LDL)水平升高;颈动脉HE染色有泡沫样斑块的形成;CTA影像颈动脉呈低密度影软斑块的形成;左下肢术后皮温下降;说明ASO模型成功。2、与模型组相比,扶阳软坚清脉颗粒高、中、低剂量组、辛伐他汀组能降低家兔血清TC水平和升高SOD的活性;扶阳软坚清脉颗粒高、低剂量组、辛伐他汀组可以降低MDA的含量;扶阳软坚清脉颗粒中、低剂量组、辛伐他汀对照组可以降低IL-2以及HIF-1a的水平;扶阳软坚清脉颗粒高、中、低剂量组、辛伐他汀组ALT、AST、BUN的水平均无明显升高或降低;模型组CRE水平较正常组升高,与模型组比较,扶阳软坚清脉颗粒高、低剂量组、辛伐他汀对照组可以降低CRE的水平。3、扶阳软坚清脉颗粒高、中剂量组以及辛伐他汀组的侧枝循环建立情况优于模型组。  结论:1、通过饲喂高脂饲料加皮下注射高同型半胱氨酸并结扎离断股动脉的方法成功的制备了ASO家兔动物模型;2、扶阳软坚清脉颗粒通过降血脂、抗氧化、抗炎以及降低HIF-1a水平的作用抗ASO家兔模型动脉粥样硬化的形成;3、扶阳软坚清脉颗粒对ASO家兔模型的肝肾功能无明显影响;4、扶阳软坚清脉颗粒有促进ASO动物模型下肢侧枝循环建立的作用。
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