【摘 要】
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一、研究目的分析少见类型慢性髓系肿瘤患者的临床特征、分子遗传学特征和二者之间的关系,及其对患者预后的影响。二、研究方法回顾性分析了 2014年12月12日至2021年10月27日于我院接受治疗的符合WHO 2016年诊断标准的83例少见类型慢性髓系肿瘤患者的临床资料,分析该组患者临床特征、基因突变特征及预后因素。三、研究结果1.临床特征本组患者均具有较高的白细胞、中性粒细胞计数和乳酸脱氢酶水平,其
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一、研究目的分析少见类型慢性髓系肿瘤患者的临床特征、分子遗传学特征和二者之间的关系,及其对患者预后的影响。二、研究方法回顾性分析了 2014年12月12日至2021年10月27日于我院接受治疗的符合WHO 2016年诊断标准的83例少见类型慢性髓系肿瘤患者的临床资料,分析该组患者临床特征、基因突变特征及预后因素。三、研究结果1.临床特征本组患者均具有较高的白细胞、中性粒细胞计数和乳酸脱氢酶水平,其中CMML、aCML和MDS/MPN-U患者在临床特征上兼具MDS和MPN的特点,CMML患者单核细胞计数高、中性粒细胞计数以及血小板计数较低,aCML患者外周血原始细胞百分比较高;CNL和MPN-U具有MPN的特点,其中CNL患者中性粒细胞计数高,MPN-U患者血小板计数较高、淋巴细胞计数较低。54.2%患者在初诊时合并肝脏和/或脾脏肿大,43.4%的患者合并体质性症状,32.5%的患者存在输血依赖,30.7%的患者存在染色体核型异常。2.基因突变本组患者存在多种基因突变,且等位基因变异率（VAF）较高、基因之间存在共存突变现象。每例患者的中位突变数是2.0个,85.4%的患者存在基因突变,其中最常发生的突变是ASXL1、TET2、SRSF2。CSF3R在CNL患者中突变率较高,JAK2在MPN-U患者中突变率较高。在本组疾病中突变间也存在相互关联,ASXL1与NRAS共存突变、U2AF1与KRAS共存突变,而NPM1与DNMT3A共存突变,与ASXL1则存在互斥突变。这些突变常涉及包括信号通路、表观遗传调控、剪接复合体、转录调控等多种途径。在携带基因突变的患者中,信号通路相关基因的突变频率达到54.3%,其中RAS信号通路相关基因突变频率最高,占信号通路相关基因突变的52.6%。通过分析高频率突变的VAF值,探索少见类型慢性髓系肿瘤中突变的获得顺序,发现TET2、SRSF2可能在疾病早期就获得,而ASXL1和NRAS则可能在不同个体中有不同的获得顺序。3.基因突变与临床特征相关性分析本研究发现少见类型慢性髓系肿瘤中基因突变影响患者的临床特征,ASXL1和TET2突变与年龄≥65岁相关,NRAS突变与初诊时合并体质性症状相关。除此之外,基因突变的VAF值也对临床特征有影响,高ASXL1突变负荷的患者初诊时更可能合并脾脏肿大。4.预后因素分析基因突变也影响少见类型慢性髓系肿瘤患者的预后,ASXL1和TET2基因突变为独立的预后危险因素,但未观察到基因突变负荷的高低对疾病预后有影响;另外,在临床指标中血小板计数≤100×109/L的患者预后不良。对于本研究中CMML组患者而言,年龄≥70岁、血小板计数≤00×109/L以及ASXL1基因突变均为独立的预后危险因素。四、结论1.CMML、CNL、aCML、MPN-U和MDS/MPN-U是一组发病年龄较大的少见类型慢性髓系肿瘤,中位生存期短,预后差。虽然临床特征存在明显的异质性,但具有相似的基因突变谱,都涉及表观遗传学、信号通路、转录调控以及剪接复合体相关通路。2.该组疾病的克隆演变模式为线性进展,本研究中发现TET2、SRSF2为早期起始突变,而ASXL1和NRAS的突变获得顺序在不同个体间存在差异。部分突变基因之间存在共存或互斥现象,ASXL1与NRAS、U2AF1与KRAS、DNMT3A与NPM1间存在共存突变;而ASXL1与NPM1间则存在互斥突变。3.基因突变类型和VAF值影响患者的临床特征。ASXL1和TET2突变与年龄≥65岁相关,NRAS突变与初诊时合并体质性症状相关。ASXL1突变高负荷组初诊时合并脾脏肿大的发生率也更高。ASXL1突变与染色体核型异常存在显著相关性。4.血小板计数≤100×109/L、ASXL1以及TET2基因突变为本研究中少见类型慢性髓系肿瘤患者的独立预后不良因素。年龄≤70岁、血小板计数≤100 ×109/L以及ASXL1基因突变为本研究中CMML患者的独立预后不良因素。
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