抗病毒药物对术前低HBV--DNA载量肝细胞癌患者获益的系统性评价和meta分析

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背景与目的:肝癌是世界第六最常见的肿瘤,是癌症相关死亡的第三大原因。手术切除是具有可切除性和正常肝脏功能的肝细胞癌(HCC)患者的标准治疗。不幸的是,肿瘤复发率非常高,手术治疗后5年复发率可达70%。目前,HCC治疗中遇到的主要挑战之一是如何提高手术患者的预后。乙型肝炎病毒(HBV)病毒载量被认为是预测肿瘤复发的一个重要因素,高血清HBV-DNA水平与根治性肝癌切除术后的不良预后相关。肝切除可导致大多数HBV相关HCC患者的HBV再激活。HBV再活化与肿瘤复发有关。术前高HBV-DNA载量的HCC患者根治性治疗后的抗病毒辅助治疗的临床益处已被广泛研究,但术前低HBV-DNA载量的HCC患者的抗病毒辅助治疗仍有争议。这项研究的目的是确定抗病毒治疗对术前HBV-DNA低水平接受根治性切除术的HCC患者术后HBV再活化率、总生存率和肝功能的影响。
  方法:通过检索WebofScience、PubMed、Embase和Cochrane直到2020年5月的文献进行meta分析。通过系统检索和手动检索共发现453篇文章,其中包括449例接受抗病毒治疗的HCC患者和682例未接受抗病毒治疗的HCC患者。我们使用REVMAN进行数据分析,并在PRISMA指南下完成研究。文献纳入标准如下:(1)随机对照试验(RCT),前瞻性或回顾性队列研究或病例对照;(2)与HBV有关的肝癌患者接受根治性切除作为初始治疗,血清HBV-DNA水平<2000国际单位(IU)/毫升;(3)包括术后抗病毒治疗组和安慰剂对照组;(4)手术前没有进行抗病毒治疗;(5)有关于HBV再活化,术后肝功能,以及HCC患者的总生存期(OS)的足够的随访数据。
  结果:该项meta分析共纳入了3个随机试验和7个队列研究,共1131人。抗病毒治疗可显著降低肝癌根治性治疗后的HBV再活化率,合并风险比为0.12(95%ci为0.07至0.21;P<0.00001)。在总生存率方面试验对抗病毒组持续有利,合并危险比为0.52(95%c.i.0.37-0.74;P=0.0002)。然而,通过收集术后30天谷丙转氨酶(ALT)的研究数据,结果没有达到统计学意义(meandifference-4.38,95%c.i.-13.83to5.07;P=0.36)。以上三种比较的异质性检验的I2值均为零。
  结论:抗病毒治疗可有效降低HBV再活化,提高低病毒载量HCC患者术后的总体生存率。因此,我们建议无论病毒载量如何,HBV相关HCC患者肝切除术后立即进行抗病毒治疗。
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