【摘 要】
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植物内生真菌因其独特的生存环境可以产生结构新颖和生物功能多样的次生代谢产物,是活性天然产物的重要来源之一。Muyocopron laterale是从有毒药用植物娃儿藤中分离鉴定的一株内生真菌。本研究以活性筛选为导向,结合化学筛选方法,综合利用多种色谱分离技术对内生真菌M.laterale的乙酸乙酯活性部位进行定向分离,确定活性组分并精准获取活性化合物。同时利用UV,IR,MS,NMR,ECD,单晶
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植物内生真菌因其独特的生存环境可以产生结构新颖和生物功能多样的次生代谢产物,是活性天然产物的重要来源之一。Muyocopron laterale是从有毒药用植物娃儿藤中分离鉴定的一株内生真菌。本研究以活性筛选为导向,结合化学筛选方法,综合利用多种色谱分离技术对内生真菌M.laterale的乙酸乙酯活性部位进行定向分离,确定活性组分并精准获取活性化合物。同时利用UV,IR,MS,NMR,ECD,单晶衍射等波谱、光谱技术确定已分离得到的化合物结构。从内生真菌M.laterale中共分离鉴定了 46个化合物(1*-45),其中33个新化合物。化合物1*-14*和化合物33为多样聚合方式的蒽酮二聚体类化合物。化合物15*是一种罕见的含环丙烷桥的五环苯醌(6/3/6/5/6)的外消旋体,也可看作复杂稠环苯醌二聚体,利用手性柱对其进行手性拆分,得到光学纯的两个对映体15a*和15b*。化合物16*和17*为苯醌单体化合物,化合物18*-22*为蒽酮单体化合物,化合物23*-32*为含氮杂环类化合物,其中化合物25*-32*为酰胺衍生物。对获得的所有化合物进行了系统的体外药理模型筛选,包括细胞毒、肝保护、抗炎、抗糖尿病、抗氧化等模型。结果显示:(1)化合物33对人胃癌细胞HGC27,人胶质瘤细胞U251和人肝癌细胞HepG2具有一定的细胞毒活性,IC50分别为1.31,8.93 和 5.78μM。(2)化合物 2*,6*和 11*对 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中一氧化氮(NO)产生具有显著的抑制作用,IC50分别为5.24,1.33和5.06μM。(3)化合物1*,8*,18*,34,40和44对缺氧诱导大鼠心肌细胞H9C2氧化损伤具有良好的抗氧化损伤活性,相对细胞生存率分别是59.0%,52.0%,65.1%,77.7%,67.2%和 70.0%。
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