候选抑癌基因OPCML在人乳腺癌组织及细胞系中的表达及意义

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目的探讨候选抑癌基因OPCML在人乳腺癌组织、癌旁组织、乳腺良性病变组织及人乳腺癌细胞系(MDA-MB-231,MB468,MCF-7,SK-BR-3, T47D,BT-549)中的表达及临床意义。方法(1)应用组织芯片技术和免疫组织化学染色PV二步法检测OPCML在129例人乳腺癌组织、41例癌旁组织及49例乳腺良性病变组织中的表达情况,分析其与临床病理特征及乳腺癌分子标记物之间的关系。(2)Western-blot蛋白印记法检测OPCML在人乳腺癌细胞系(MDA-MB-231,MB468,MCF-7,SK-BR-3, T47D,BT-549)中的表达情况。结果1.129例乳腺癌组织中OPCML的阳性表达率为20.16%(26/129),41例乳腺癌癌旁组织中的阳性表达率为90.24%(37/41),49例乳腺良性病变组织中的阳性表达率为75.51%(37/49)。OPCML在乳腺良性病变组与乳腺癌组中表达水平有明显的统计学差异(p<0.05),即乳腺癌组中OPCML的表达水平明显低于乳腺癌癌旁组织及良性病变组织。2.在129例乳腺癌组织中OPCML表达与组织学分级、淋巴结是否转移、pTNM分期有显著关系(P<0.05);OPCML基因表达与Ki67(r=-0.236)、HER2(r=-0.262)、EGFR(r=-0.243)呈负相关关系(P<0.05)。3.Western blot蛋白印记方法检测了OPCML在6种乳腺癌细胞株中的蛋白表达情况,结果发现OPCML蛋白只在乳腺癌癌旁组织中表达,在人乳腺癌细胞系MDA-MB-231,MB468,MCF-7,SK-BR-3, T47D,BT-549中OPCML蛋白表达缺失。结论1.OPCML基因在人乳腺癌组织中呈现低表达或缺失,其表达与组织学分级、淋巴结是否转移、pTNM分期有显著关系(P<0.05),并与Ki67、HER2、EGFR呈负相关关系(P<0.05)。从而初步推测OPCML在乳腺癌的发生、发展中可能具有一定作用。2.Western blot蛋白印记方法检测了OPCML在6种人乳腺癌细胞株中的蛋白表达情况,结果发现OPCML蛋白只在人乳腺癌癌旁组织中表达,在人乳腺癌细胞系MDA-MB-231,MB468,MCF-7,SK-BR-3, T47D,BT-549中OPCML蛋白表达缺失,提示OPCML基因与乳腺癌发生、发展密切相关,有望成为乳腺癌早期诊断的表观遗传分子生物标志物。
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