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目的:盐酸二甲双胍是临床上常用的治疗2型糖尿病药物之一。相关研究发现,盐酸二甲双胍可以抑制β淀粉蛋白的聚集,降低细胞内的tau的磷酸化水平,还对大脑神经有一定的保护作用,这些提示了抗糖尿病药物盐酸二甲双胍可作为治疗阿尔兹海默症的潜在药物。然而,口服盐酸二甲双胍后,脑内药物含量低,且对胃肠道有一定的刺激性。研究结果表明,冰片口服给药后经胃肠道快速吸收,促进血脑屏障开放,从而促进药物入脑。W/O/W型微乳作为一种新型药物载体系统,可降低药物不良反应、改善生物利用度、以及通过修饰提高药物靶向性等,且具有在水性介质中稀释不发生聚沉的优势,在药剂学领域有着广阔的应用前景。本课题首先制备冰片-盐酸二甲双胍W/O型亚微乳,在此基础上制备冰片-盐酸二甲双胍W/O/W型亚微乳,以期降低盐酸二甲双胍不良反应、延长体内循环时间和提高脑靶向。方法:首先选用肉豆蔻酸异丙酯为油相,蓖麻油聚氧乙烯醚为表面活性剂,乙醇为助表面活性剂,制备冰片-盐酸二甲双胍W/O型亚微乳;在此基础上以吐温80为表面活性剂,异丙醇为助表面活性剂,制备出粒径分布均匀、稳定性好的冰片-盐酸二甲双胍W/O/W型亚微乳;通过马尔文激光粒径仪、透射电镜、差示扫描量热技术、红外光谱仪、体外释放等,考察冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳的粒径、多分散系数、形貌、晶型、结构、体外释放行为等;以盐酸二甲双胍原料药为参照,考察冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳在大鼠体内的血药浓度,并计算药动学参数;以盐酸二甲双胍原料药与盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳为参照,考察冰片是否促进盐酸二甲双胍入脑,以及盐酸二甲双胍在体内各组织分布情况。结果:冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳的平均粒径为386.5nm,多分散系数为0.219,包封率87.26%。透射电镜结果显示制备的冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳的形貌为类球形,差示扫描量热法结果表明冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳中的盐酸二甲双胍结晶度降低;红外结果表明,盐酸二甲双胍可能与表面活性剂形成氢键,使盐酸二甲双胍稳定的存在于亚微乳中;相对于盐酸二甲双胍原料药,冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳具有缓释效果,且其释放行为符合一级动力学方程;大鼠体内药动学实验表明,相对于盐酸二甲双胍溶液剂,冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳的t1/2提高了4.02倍,MRT提高了2.49倍,AUC提高了1.27倍;大鼠组织分布研究发现,在0.75h、2h、3.2h,冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳组的脑内盐酸二甲双胍含量是盐酸二甲双胍原料组2倍左右;在5h,盐酸二甲双胍原料组大鼠脑内几乎检测不到二甲双胍,而冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳组在7h还能测到;另外,实验还设置了盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳组进行对照,评价冰片是否促进药物跨过血脑屏障;结果发现,盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳组的脑内二甲双胍含量和盐酸二甲双胍原料组脑内二甲双胍含量,在各时间点分布几乎无差别;相对于盐酸二甲双胍和盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳,冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳的脑靶指数显著提高;这说明,相对盐酸二甲双胍原料药和盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳,冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳组具有一定的脑靶向性。结论:本课题成功制备了冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳,相对于盐酸二甲双胍原料药,冰片-盐酸二甲双胍W/O/W亚微乳的理化性质发生了改变,体内药动学参数得到了改善,具有一定的脑靶向性。