组织Tiam1、Rac1及血清CA72-4、CEA、CA19-9检测对胃癌诊断及转移的临床应用研究

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目的:检测同一胃癌个体中Tiaml mRNA、Rac1mRNA量值表达水平,分析胃癌时如何表达,发生淋巴结转移时如何表达,与CA72-4、CEA、CA19-9血清浓度变化之间的关系,建立实验室ROC曲线,为鉴别胃、良性病变及胃癌淋巴结转移与无淋巴结转移提供实验室应用价值。方法:收集2010年1月-2012年7月吉林大学第一医院胃镜中心及组织标本库的82份胃组织标本及同一患者血清标本,其中胃癌组65例(胃癌无淋巴结转移组28例、胃癌淋巴结转移组37例)和胃良性病变组17例。应用RTFQ-PCR技术检测胃组织中Tiaml mRNA、Rac1mRNA量值水平;应用电化学发光法检测血清CA72-4、CEA、CA19-9的含量;建立ROC曲线,确定Tiam1mRNA、Rac1mRNA判断胃良、恶性病变及胃癌淋巴结转移、无淋巴结转移的临界值,确定诊断的灵敏度及特异度;分析Tiam1mRNA与Rac1mRNA在不同组别中表达的关系;分析组织Tiam1mRNA与Rac1mRNA量值水平与血清CA72-4、CEA、CA19-9含量变化的关系。所得数据的统计学处理均采用SPSS13.0软件进行分析,计量资料根据数据分布类型采用Kruskal-Wallis秩和检验;相关性采用Spearman等级相关分析。结果:1.Tiam1mRNA、Rac1mRNA在不同组别胃组织中的表达:胃癌淋巴结转移组最高(7.26×10~5copies/μl、6.97×10~5copies/μl),胃癌无淋巴结转移组分别为4.8×10~5copies/μl、2.91×10~5copies/μl,胃良性病变组分别为1.75×10~4copies/μl、3.92×10~5copies/μl。二者量值水平在胃癌淋巴结转移组均明显高于无淋巴结转移组,在胃癌无淋巴结转移组均明显高于胃良性病变组(p<0.05)。2.Tiam1mRNA、Rac1mRNA临界值、灵敏度、特异度:①胃良、恶性病变临界值分别为8.85×10~4copies(2μg)、9.45×10~4copies(2μg),灵敏度分别为96.9%、95.4%,特异度分别为88.2%、76.5%,二者联合检测的灵敏度为92.3%,特异度为98.7%;②胃癌淋巴结转移与无淋巴结转移临界值分别为6.35×10~5copies(2μg)、3.58×10~5copies(2μg),灵敏度分别为78.4%、73.0%,特异度均为60.7%,二者联合检测的灵敏度为75.7%,特异度为71.4%。3. CA72-4、CEA、CA19-9临界值、灵敏度、特异度:①胃良、恶性病变临界值分别为2.9U/ml、3.10ng/ml、20.02U/ml,灵敏度分别为50.8%、36.9%、32.3%,特异度分别为82.4%、94.1%、88.2%;②胃癌淋巴结转移与无淋巴结转移临界值分别为3.81ng/ml、33.91U/ml、10.9U/ml,灵敏度分别为27.0%、43.2%、32.4%,特异度分别为89.4%、89.3%、85.7%。③17例良性病变组CA19-9检测临界值低于20.02U/ml并且均在参考值范围高限之内,二者完全相符。但是,1例CA72-4、1例CEA结果检测大于临界值而低于参考值高限。4.Tiam1、Rac1与CA72-4、CEA、CA19-9联合检测:①胃良、恶性病变联合检测CA72-4+CEA+CA19-9+Rac1灵敏度最高为87.5%,CA72-4+CEA+CA19-9+Tiam1特异度高为100.0%,五者联合诊断灵敏度为93.8%,特异度为100.0%;②胃癌淋巴结转移与无淋巴结转移联合检测CA72-4+CEA+CA19-9+Tiam1灵敏度高为73.0%,CA72-4+CEA+CA19-9+Rac1诊断特异度高为82.1%,五者联合诊断灵敏度为78.4%,特异度为71.4%。5.Tiam1、Rac1量值水平与CA72-4、CEA、CA19-9含量的关系:Tiam1、Rac1阳性率与CA72-4、CEA、CA19-9阳性率表达一致,二者相关。6.Tiam1、Rac1量值水平与胃癌生物学行为之间的关系:Tiam1mRNA与组织分化程度、浸润深度、肿瘤分期及脉管浸润成正相关(p<0.05);Rac1mRNA表达水平与肿瘤大小、浸润深度、肿瘤分期及脉管浸润成正相关(p <0.05)。结论:1.Tiam1、Rac1量值表达水平在胃癌组高于良性病变组、淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,当检测水平高于8.85×10~4copies(2μg)、9.45×10~4copies(2μg)时,对胃恶性病变的诊断具有参考意义;当检测水平高于6.35×10~5copies(2μg)、3.58×10~5copies(2μg)时,对胃癌有无淋巴结转移有参考意义。2. CA72-4、CEA、CA19-9判断胃、良恶性病变及胃癌淋巴结转移、无淋巴结转移存在较高的灵敏度及特异度,当结果分别高于2.9U/ml、3.10ng/ml、20.02U/ml时,对鉴别胃良、恶性病变有一定参考意义,当结果分别高于3.81ng/ml、33.91U/ml、10.9U/ml时,对胃癌淋巴结转移、无淋巴结转移具有鉴别诊断的意义。3.Tiam1、Rac1诊断的灵敏度均较高,CA72-4、CEA、CA19-9诊断特异度均较高,Tiam1、Rac1及CA72-4、CEA、CA19-9联合检测可以提高胃癌检出率。4.本组17例良性病变组CA19-9临界值与参考检测高限完全相符合,但是,1例CA72-4、1例CEA的检测结果大于临界值而低于参考值高限,本研究将继续随访,追踪是会否发生胃癌。
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