反应停是治疗晨起呕吐的一种镇静、抗吐药物，近年发现有抗肿瘤作用，但其治疗效果报道不一，本研究的目的是探讨反应停的抗肿瘤作用及其机制。体外细胞培养显示反应停对肿瘤细胞的抑制作用与癌细胞种类有关，其对MCF-7、HepG-2、及HL-60细胞的IC₅₀分别为21.23、30.20、37.29μM，能逆转HL-60细胞对马利兰的耐药。反应停对HeLa细胞的影响较小，300μM的生长抑制率仅为45.47％，但转染表达bcl-2可增加HeLa细胞对反应停的敏感性，同时也增强其对H₂O₂的抵抗。小鼠移植性肿瘤模型中，反应停对实体型S₁₈₀、H₂₂及Lewis肺癌均呈剂量依赖性生长抑制作用，对S₁₈₀、H₂₂腹水型虽无生命延长作用，但同在实体型肿瘤中一样，反应停与环磷酰胺有协同抗肿瘤作用，可以降低环磷酰胺的治疗剂量。人癌裸鼠异种移植模型中，虽然反应停对不同瘤株均能减少实体瘤组织中的微血管密度，对OVCAR-3的生长呈剂量依赖性抑制作用，但对HCT-8的生长却无明显影响。血管内皮细胞培养及鸡胚尿囊膜新生血管形成实验表明反应停有抗新生血管形成作用，其对HUVEC及ECV-304细胞的IC₅₀分别为22.54、31.84μM，对鸡胚尿囊膜新生血管形成的抑制作用随剂量增加而增强。反应停对蛋清致大鼠足肿胀急性炎症、大鼠棉球肉芽肿亚急性炎症及大鼠佐剂性关节炎慢性炎症均有不同程度减轻作用；对小鼠迟发型变态反应也呈剂量依赖性促进作用，但对小鼠碳粒廓清及脾脏淋巴细胞增殖低剂量时有促进作用，高剂量时呈抑制作用。反应停对肿瘤的敏感性原因分析显示反应停的抗肿瘤作用并不依赖于其抗新生血管形成作用，但与肿瘤细胞中COX-2表达密切相关。电镜观察显示反应停能诱导血管内皮细胞凋亡；流式细胞检测结果表明反应停也有诱导HepG-2细胞凋亡作用。进一步机制研究表明，反应停可减少肿瘤细胞MMP的分泌，降低肿瘤细胞线粒体膜电位，促进肿瘤细胞中caspase-3激活。以上结果表明，反应停有抗肿瘤作用，其机制独立于抗新生血管形成及免疫调节作用，而与抗炎作用密切相关。反应停主要通过下调COX-2发挥作用，与化疗药物有协同抗肿瘤作用，可以减少化疗药物用量，逆转肿瘤细胞耐药。