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目的:血清肿瘤标志物(tumor marker,TM)是现代肿瘤学研究的重要课题之一,在肺癌的筛查、诊断、疗效评价等方面具有较大的实用价值,单一肿瘤标志物测定的敏感度及特异度欠佳,对肺癌的诊断存在一定的局限性。本文探讨联合检测血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶((NSE)、糖蛋白抗原125(CA125)和糖蛋白抗原72-4(CA72-4)在晚期肺癌诊断以及腺癌、鳞癌化疗疗效评估中的临床应用价值。方法:1.按入组条件和排除条件进行病例筛选,收集2013.1-2014.8苏州大学附属第一医院呼吸科首次确诊的晚期肺癌患者126例,30例肺部感染患者作为对照组,观察肿瘤标志物在晚期肺癌诊断中的参考价值。2.鳞癌的化疗方案为多西他赛+铂类,腺癌的化疗方案为培美曲赛+铂类。通过观察鳞癌、腺癌治疗前和2周期、4周期化疗后肿瘤标志物水平和胸部CT目标病灶大小的变化,探讨肿瘤标志物在肺鳞癌、腺癌化疗疗效中的应用价值。结果:1.肿瘤标志物在不同病理类型肺癌中敏感性的比较:CYFRA21-1和NSE分别在肺鳞癌和小细胞肺癌有较高的敏感性(72.7%和71.7%),CA125、CYFRA21-1、CEA在肺腺癌均有较高的敏感性(分别72.4%、62.1%、56.9%)。2.肿瘤标志物在不同病理类型肺癌中的水平:CEA在腺癌、NSE在小细胞肺癌中水平最高,CYFRA21-1在鳞癌和腺癌中均明显升高,差异均有统计学意义,因此CEA升高提示腺癌,CYFRA21-1升高提示鳞癌或腺癌,NSE升高提示小细胞肺癌,CEA+CYFRA21-1联合检测对肺腺癌的诊断具有重要的临床价值;CA125和CA72-4极度升高提示腺癌,鉴于轻中度升高可以出现肺部感染和多种病理类型,因此CA125和CA72-4检测对肺癌的诊断和病理分型临床意义不大。3.NSE在小细胞肺癌分期中的参考价值:NSE在小细胞肺癌广泛期比局限期有明显升高,差异具有统计学意义(p<0.05)。4.化疗前后各项指标的比较:(1)鳞癌的化疗效果差,化疗过程中靶病灶仅有逐渐缩小趋势(<10%),但无统计学意义,CYFRA21-1与肿瘤相对变化的相关分析也未见明显的相关。(2)25例CEA阴性的腺癌(腺癌A组)治疗过程中水平一直波动于正常范围低水平,化疗效果差,相关分析结果显示CYFRA21-1与CT肿瘤大小相对变化显著正相关(Pearson系数0.44,p=0.002),而CA125与肿瘤大小相对变化无明显相关(Pearson系数0.22,p=0.118),但仍有CA125极高值病例,肿瘤缩小伴有CA125水平明显下降。(3)9例CEA治疗过程中一直大于100,其中有4例部分缓解(腺癌B组),5例肿瘤明显增大(腺癌C组),鉴于CEA正常低水平和检测上限为100,因此无法确切观察此类患者CEA对疗效评估的作用,同时暗示CEA持续极度升高,提示治疗效果不佳或需要动态观察CEA来评估治疗效果;(4)24例治疗过程中CEA下降的患者(腺癌D组),肿瘤均不同程度缓解,统计学分析显示化疗后肿瘤明显缩小,同时伴随肿瘤标志物水平下降,差异均有统计学意义。结论:1.CEA对腺癌、NSE对小细胞肺癌、CYFRA21-1对鳞癌和腺癌的诊断具有重要的参考价值,联合检测CEA和CYFRA21-1同时升高提示腺癌,伴CA125和CA72-4明显升高进一步提示腺癌。2.NSE有助于小细胞肺癌的临床分期。3.对于CEA阴性和CEA极度升高的晚期腺癌患者培美曲赛联合铂类化疗效果差,可能不是最佳方案的选择;CEA、CYFRA21-1、CA125动态水平有助于腺癌化疗方案选择和疗效评估,进而改善预后。