研究背景和目的:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）占原发性肝癌的90%以上。大部分患者早期症状不明显,故临床上发现时多为晚期。HCC的发生发展是多种因素相互作用的过程,其具体的机制目前尚未完全阐明,因此有必要深入研究HCC发生发展的相关生物学机制,以求寻找潜在分子层面的干预靶点和治疗方法。既往研究发现E2F家族蛋白与恶性肿瘤的发生发展呈密切相关。此家族的主要功能是编码转录因子蛋白,在生物体中主要调控细胞分化、DNA损伤反应和细胞周期。E2F4是E2F家族中重要的一员。在多种组织中,如若失去转录因子E2F4,细胞可表现出增殖活性和DNA复制能力下降。对于E2F4参与到疾病,特别是肿瘤性疾病的研究仍处于起步阶段。在HCC中,E2F4的表达及相应调控机制尚不清楚。本研究目的是明确E2F4在HCC中的表达情况及其与HCC患者预后的关系,并通过在体外构建E2F4过表达/干扰肝癌细胞株,研究E2F4在HCC发生发展中的生物学影响及其潜在的分子机制。方法:我们通过TCGA数据库收集RNA测序数据（50例对照肝组织样本和371例HCC样本）,并对基因矩阵进行标准化处理,利用UALCAN和Kaplan Meier plotter分析软件,获取了 HCC组织中E2F4表达水平并且分析了 E2F4表达水平与HCC患者生存预后之间的关系。我们利用组织芯片技术分析了 89例HCC组织和89例对应癌旁组织,并探究了 E2F4表达水平与HCC患者临床指标相关性,同时应用多因素Cox回归模型分析了 HCC独立风险因素。TIMER软件分析了 E2F4表达水平与免疫细胞浸润之间的相关性。通过实时定量PCR反应和蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测了 E2F4在各肝癌细胞系中的表达水平。用慢病毒感染构建了E2F4过表达/干扰肝癌细胞株,通过CCK-8实验和平板克隆实验对细胞生长和增殖进行分析,通过划痕实验对细胞迁移能力进行分析以及用流式细胞术分析细胞周期进展。通过实时定量PCR反应和Western blot分别在E2F4过表达/干扰肝癌细胞株内,检测细胞增殖和周期相关蛋白以及p38-MAPK信号通路相关蛋白表达水平的改变。结果:TCGA数据库数据和HCC组织芯片分析结果均显示,E2F4在HCC中高表达,并且与HCC患者预后相关。E2F4在肝癌细胞系中mRNA和蛋白表达水平上调。通过慢病毒感染构建E2F4过表达和干扰肝癌细胞株,并在转录和蛋白水平上验证感染效率。过表达E2F4的肝癌细胞株,细胞增殖和迁移能力增强,细胞周期进程加快。干扰E2F4的肝癌细胞株,细胞增殖及迁移受到抑制,细胞停滞在G1期。在E2F4过表达和干扰肝癌细胞株中,p38-MAPK信号通路相关蛋白表达水平发生改变。p38-MAPK信号通路被抑制后,过表达E2F4的肝癌细胞株增殖能力和细胞周期进程发生改变。结论:1、E2F4在HCC中高表达,并且与患者的生存预后相关。2、E2F4调控肝癌细胞增殖和迁移能力,调节细胞周期进程。3、E2F4可通过p38-MAPK信号通路调控肝癌细胞增殖能力和周期进程。