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宫内节育器(Intrauterine Device,IUD)自60年代起成为育龄妇女的主要避孕措施之一.该研究试图从整体水平、细胞和分子水平,系统分析研究固定式铜-IUD(FCu-IUD)和固定式携带吲哚美辛的铜-IUD(FICu-IUD)作用下子宫局部MMPs、NO等的变化及体外培养子宫内膜细胞合成MMPs的调控.论文共分三个部分,简述如下:第一部分,IUD对子宫内膜MMPs活性及表达的影响.该部分旨在了解IUD对子宫局部MMPs生成和激活的影响.第二部分,IUD对子宫内膜NO及iNOS mRNA表达的影响.该部分研究从整体水平初步探索IUD作用下子宫局部NO的生成和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达.第三部分,前列腺素、L-精氨酸对人子宫内膜细胞MMPs分泌及其表达的影响.该部分研究目的是观察PGE<,2>和NO合成前体物质L-精氨酸体外培养的妇女子宫内膜细胞MMPs的分泌、MMPs蛋白和mRNA表达的影响.该研究结果,为进一步阐明IUD致子宫内膜损伤、异常出血的机制和吲哚美辛防治IUD引起异常出血的药理机制提供了新的理论依据;亦为IUD致异常出血的进一步防治研究开拓了新的思路和和着眼点.该研究的创新性:1、首次从整体、细胞和分子水平系统研究了FCu-IUD对子宫局部MMPs生成、激活和NO生成的影响.发现其可促进MMPs的生成、激活和NO的生成.2、首次证明释放吲哚美辛的FCu-IUD可减少子宫局部部分MMPs生成.3、首次证明前列腺素E<,2>和一氧化氮可直接促进子宫膜细胞MMPs的生成和分泌.4、为阐明IUD致子宫内膜损伤、异常出血的机制和吲哚美辛防治IUD引起的出血的药理机制提供了新的理论依据.