兔玻璃体腔内注射曲安奈德和康柏西普对眼球组织结构影响的对照研究

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探讨曲安奈德(Triamcinolone Acetonide, TA)兔眼玻璃体腔内注射对眼球组织结构影响的安全性研究。纯种白兔25只行玻璃体腔内注射,随机分成三组,分别为10只、10只、5只,从10只的两组中,随机选出其中一组玻璃体腔内注射TA(实验组);另外一组玻璃体腔内注射康柏西普(阳性对照组);5只一组兔子右眼注射生理盐水0.1ml(空白对照组);实验组、阳性对照组、空白对照组中每只动物于注药前及注药后的第1天、7天、14天各时间点进行右眼眼压、眼前节照相以及收集房水检测房水中IL-6、IL-8、TNF-α的蛋白表达水平;注药后的第1天、第7天、第14天进行右眼OCT眼底检查;第7天分别从实验组和阳性对照中随机取出4只白兔,从空白对照组中随机取2只白兔,腹腔注射水合氯醛处死实验动物,摘取右眼眼球,多聚甲醛溶液固定后,在显微镜下沿视盘上下各3mm平行于视盘两侧血管主干的走行方向,将眼球剖切取材,制作视网膜组织切片,进行HE染色观察眼底组织结构及视网膜各层结构的变化;第14天后处死实验动物,用同样的方法取视网膜组织标本进行HE染色,光镜观察、摄片。实验组(TA玻璃体腔注射组)较康柏西普组相比,兔眼眼压未发生明显改变;右眼眼前节照相结果显示所有注射TA的眼睛都可以看到玻璃体内药物的储存库(成团的白色曲安奈德沉淀物),TA在玻璃体腔内第7天或第14天变得更加分散;注射后第1、7和14天的裂隙灯检查没有发现注射眼的前房有任何细胞、前房闪辉或前房积脓;在Conbercept注射组中观察到的结果与PSS注射组中观察到的结果相似,未见异常;TA注射组较对照组,眼底OCT检查结果显示部分视网膜显示黑影,眼底窥不清,第1天、第7天、第14天眼底视盘和视盘之外的视网膜各层结构基本没有变化。TA实验组与康柏西普组、PSS组比较房水中炎性因子IL-6在玻璃体腔注射后的第1天、第7天、第14天均显著高于其余两组(p<0.05)且IL-6蛋白表达的量随时间的变化呈递减的趋势;TA实验组与康柏西普组、PSS组比较房水中炎性因子IL-8在注射后第1天、第7天、第14天无明显变化(P>0.05);TA实验组与康柏西普组、PSS组比较房水中炎性因子TNF-α在注射后第1天、第7天、第14天显著降低(P<0.05)。TA兔眼玻璃体腔内注射早期可以使房水中IL-6的蛋白表达水平升高、使TNF-α的蛋白表达水平降低,后期基本恢复正常。实验结果显示:TA兔玻璃体腔注射短期内对眼角膜,虹膜,晶状体等各层结构没有毒性作用,视网膜无裂孔、劈裂、无视网膜脱离、无玻璃体视网膜牵拉等现象,视网膜内核层细胞数量减少,视网膜轻度水肿,脉络膜厚度正常。研究证实TA注射组和康柏西普注射组的眼前节、眼底OCT实验结果基本没有差异,而TA注射组对眼底的毒性比康柏西普组更大。
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