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背景:原发性肾病综合征高脂血症主要表现为血清TC、LDL-C明显升高,高TG血症常见。其机理主要是LDL的清除受限。研究发现肾病综合征中的LDL清除障碍是由于LDLR缺乏所致。但很少的资料有涉及肾综高脂血症LDLR缺乏的机制研究。在高脂血症中,人们发现前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK9)可以通过转录后途径介导LDLR的降解,导致血脂LDL的升高。并且PCSK9又与HMG-Co A还原酶(调节胆固醇代谢的关键酶)表达的调节相互关联,两者都受固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP2)的调控,肝细胞内游离胆固醇的升降通过下调或上调SREBP2的表达,进而影响PCSK9的表达。因此本文旨在探讨PCSK9在肾病综合征高脂血症中所起的作用,以及应用HMG-Co A还原酶抑制剂他汀类药物干预对它的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分成3组:对照组、阿霉素肾病组、他汀治疗组。一次性尾静脉注射阿霉素7mg/kg,对照组给予等量生理盐水注射。造模2周后他汀治疗组使用洛伐他汀20mg/kg灌胃,其余两组等量羧甲基纤维素钠(CMC)灌胃治疗,治疗2周后统一收获,每组6个样本。并测定各组大鼠24h尿蛋白水平;检测各组血清肌酐、总蛋白、白蛋白、TC、TG、LDL-c、HDL-c浓度;通过HE染色和PAS染色观察各组肾组织病理形态;Q-PCR法检测各组肝组织及LDLR及PCSK9的m RNA表达;Western blotting法检测各组肝组织PCSK9蛋白表达。结果:LDLR m RNA表达量在三组之间无统计学差异;NS组、他汀治疗组PCSK9的m RNA及蛋白表达量均高于对照组,同时他汀治疗组PCSK9的m RNA及蛋白表达量也高于NS组,差异均有统计学意义;肾病组PCSK9的m RNA相对表达量与血清总胆固醇及LDL-c水平存在强线性关系(P<0.05),治疗组PCSK9的m RNA相对表达量与血脂无线性关系。结论:肾病综合征高脂血症中PCSK9表达上调,PCSK9的表达与血脂存在明显线性相关性,同时他汀药物治疗可以进一步上调其表达。