【摘 要】
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电离辐射是一把双刃剑。一方面,电离辐射是最常见的物理致癌因素之一,随着核能在国民经济和军事领域中的应用越来越广泛,电离辐射对人类潜在的危害也不断增加。在基因水平阐
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电离辐射是一把双刃剑。一方面,电离辐射是最常见的物理致癌因素之一,随着核能在国民经济和军事领域中的应用越来越广泛,电离辐射对人类潜在的危害也不断增加。在基因水平阐明辐射生物学效应的机理,是放射生物学、肿瘤学、预防医学与辐射防护学研究的重点。其研究成果涉及国民健康、能源利用、环境与战争,因而具有重要的社会、军事、经济与政治意义。另一方面,放射治疗是治疗肿瘤的三大主要方式之一。肿瘤放射治疗是利用放射线,如放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、中子束、质子束及其它粒子束等治疗恶性肿瘤的一种方法。通过放疗杀伤肿瘤细胞达到治愈或缓解肿瘤,延长生存期的目的。 辐射致癌和辐射治癌的分子机制涉及到很多基因功能的改变与发挥。辐射所致肿瘤的发生是一个非常复杂的过程,经历启动、促进,进展等几个阶段,一般认为,辐射造成细胞核DNA分子的严重损伤,使某些受照体细胞中特定的基因或染色体发生突变,其中涉及到原癌基因的激活和抑癌基因的失活或突变,双链断裂容易引起细胞内DNA错配损伤修复反应,造成基因组不稳定性,细胞增殖失控以及信号转导通路的改变等。近几年的研究表明辐射致癌过程中许多与肿瘤相关的基因出现结构改变和功能异常。放射治疗通过电离辐射作用于肿瘤细胞,导致肿瘤细胞发生凋亡和坏死。其杀伤作用的产生有赖于一系列基因功能的正常发挥。如:和诱导凋亡相关的Bcl-2,Caspase家族等。通过近十年的研究,发现在辐射生物学效应和诱导肿瘤细胞凋亡中,脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)都发挥了重要作用,其功能的正常发挥对于保护正常细胞,诱导肿瘤细胞走向凋亡都起了重要作用。 FHIT基因是1996年Ohta等用差异显示分析探针和外显子捕获法在染色体3p14.2区域新发现的抑癌基因,全长约1Mb。其cDNA长1095bp,由10个外显子组成,其5’端含有一段长约350 bp的非编码区,包含外显子1~3;外显子5~9组成一长约500 bp的开放性阅读框架,编码一个由147个氨基酸组成的相对分子质量为16.8×103D的蛋白质。FHIT在生物机体内起广泛的作用,包括①调控细胞周期:将外源性FHIT基因导入FHIT纯合性缺失的肿瘤细胞后,细胞出现G0/G1期阻滞并伴有细胞周
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