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目的:儿童严重脓毒症病死率高，恶性肿瘤儿童是脓毒症高危人群。脓毒症早期诊断和积极干预是成功救治的关键。恶性肿瘤儿童化疗后发热时一些临床征象和炎症指标与脓毒症相关，但并非都是疾病早期指标，且缺乏特异性。本研究分两部分：（1）通过对儿童严重脓毒症病死率调查，了解儿童恶性肿瘤和脓毒症关系，探寻严重脓毒症的死亡危险因素。（2）通过检测恶性肿瘤儿童化疗后粒细胞减少症并发发热时血清降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）水平，了解血清PCT、IL-6和IL-8的检测在恶性肿瘤儿童并发脓毒症早期诊断中的价值，为其作为恶性肿瘤儿童发热时的常规检测指标提供理论依据。
方法:
（1）以巢式病例对照研究方法对69例严重脓毒症儿童进行病死率和临床特征调查，作单因素分析并建立Logistic回归模型，探寻儿童严重脓毒症的死亡危险因素。
（2）以恶性肿瘤化疗后粒细胞减少症并发发热儿童66例为对象进行观察性研究。其中脓毒症组26例，非脓毒症组40例。26例脓毒症儿童分为脓毒症期9例、严重脓毒症期10例和多脏器功能不全期7例。以非发热的恶性肿瘤粒细胞减少症儿童12例为对照组。
（3）对于脓毒症组、非脓毒症组分别在发热24h和48h内留取血清标本，研究同期留取对照组血清标本。应用双夹心免疫发光分析法检测血清高灵敏度PCT水平，ELISA法检测IL-6和IL-8水平。
（4）对脓毒症组、非脓毒症组、对照组之间进行血清PCT、IL-6和IL-8水平比较。
（5）对脓毒症临床各期之间进行血清PCT、IL-6和IL-8水平比较。
（6）以诊断试验评价发热24h和48h内血清PCT、IL-6和IL-8检测在恶性肿瘤儿童并发脓毒症早期诊断中的价值。
结果:
（1）儿童严重脓毒症占ICU病人6．16％，病死率44．93％。63．77％严重脓毒症为血液系统恶性疾病儿童。脓毒症伴随1个、2个、3个、3个以上脏器功能衰竭病死率分别为11．76％、36％、64．29％和84．62％。多因素Logistic回归分析结果显示与严重脓毒症死亡有关的变量是血小板计数、血清乳酸值、休克和MODS受累脏器数。
（2）脓毒症组和非脓毒症组的基础疾病、初始体温、粒细胞减少天数、粒细胞计数、CRP和培养阳性率比较，统计学差异有显著意义，P<0．05。白血病儿童比实体瘤儿童更易并发脓毒症，体温>40℃、ANC<100/m3、CRP升高、培养阳性提示可能并发脓毒症。体温<39℃、粒细胞减少<5天、ANC>500/mm3提示并发脓毒症可能性很小。脓毒症各期的住院天数、ICU天数、PRISM和PCIS比较，统计学差异有显著意义，P<0．05。
（3）恶性肿瘤儿童血清PCT、IL-6和IL-8水平，以中位数和四分位间距（M，Q75-25）表示。脓毒症组PCT水平分别为2．332，3．986，（ng/ml）和10．099，25．320，（ng/ml）； IL-6水平分别为49．201，71．605，（ng/ml）和95．256，97．712，（nm/ml）；IL-8水平分别为95．331，146．178，（pg/ml）和224．068，300．084，（pg/ml）；非脓毒症组PCT水平分别为0．125，0．238，（ng/ml）和0．188，0．364，（ng/ml）；IL-6水平分别为13．033，19．767，（pg/ml）和9．042，23．399，（pg/ml）；IL-8水平分别为21．278，27．939，（pg/ml）和24．799，20．969，（pg/ml）；对照组PCT水平为0．075，0．057（ng/ml）；IL-6水平为6．665，4．690，（pg/ml）；IL-8水平为22．446，18．221，（pg/ml）。
（4）分别比较脓毒症组、非脓毒症组发热24h和48h内以及对照组血清PCT、IL-6和IL-8水平的差异，P均为0．000。
（5）分别比较脓毒症各期发热24h和48h内血清PCT、IL-6和IL-8水平的差异。MODS期PCT水平分别为4．90，7．44，（ng/ml）和29．37，30．23，（ng/ml），高于脓毒症期和严重脓毒症期；P均<0．05。脓毒症各期发热24h和48h内血清IL-6和IL-8水平差异无统计学意义，P均>0．05。
（6）应用发热24h和48h内血清PCT测定诊断恶性肿瘤儿童并发脓毒症，ROC曲线下面积（AUC）为0．940和0．966，95％可信区间（CI）为（0．886，0．994）和（0．930，1．003）。以0．5ng/mL和2．0ng/ml为诊断阈值，敏感度为92．3％和80．8％，特异度为80．0％和92．5％。应用发热24h和48h内血清IL-6测定诊断恶性肿瘤儿童并发脓毒症，AUC为0．879和0．945，95％CI为（0．798，0．962）和（0．893，0．997）。以20pg/mL和30pg/ml为诊断阈值，敏感度为88．5％和92．3％，特异度为67．5％和77．5％。应用发热24h和48h内血清IL-8测定诊断恶性肿瘤儿童并发脓毒症，AUC分别为0．892和0．943，95％CI为（0．817，0．968）和（0．879，1．008）。以30pg/mL和50pg/ml为诊断阈值，敏感度为88．5％和88．5％，特异度为52．5％和82．5％。
结论:
（1）儿童严重脓毒症病死率高，血液系统恶性疾病是严重脓毒症的高危人群。血小板计数下降、血清乳酸增高、脓毒性休克和MODS是疾病死亡的危险因素。
（2）基础肿瘤类型、初始体温、粒细胞减少天数、粒细胞计数、CRP和培养阳性与恶性肿瘤儿童并发脓毒症相关。PRISM和PCIS与脓毒症严重程度相关。
（3）恶性肿瘤儿童并发脓毒症时血清PCT、IL-6和IL-8水平显著增高。（4）疾病危重度对并发脓毒症恶性肿瘤儿童的血清PCT水平存在一定影响，对血清IL-6和IL-8水平无影响。PCT水平极度增高与MODS相关，提示预后不良。（5）发热24h内PCT，发热48h内PCT、IL-6和IL-8测定在儿童恶性肿瘤并发脓毒症的诊断价值较高。发热24h内IL-6和IL-8测定的诊断价值中等。选择适当的诊断阈值，可以提高儿童恶性肿瘤并发脓毒症早期诊断的敏感度和特异度。