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目的:(1)研究木犀草素、木犀草苷、芹菜素对肾小管上皮细胞(HK-2)中尿酸转运体的影响;(2)研究木犀草素、木犀草苷、芹菜素对尿酸钠(MSU)诱导的RAW264.7巨噬细胞产生的炎症模型的影响;(3)研究木犀草素、木犀草苷、芹菜素对氧嗪酸钾盐(OA)刺激的小鼠高尿酸血症模型的影响。方法:(1)釆用磺酰罗丹明B(SRB)比色法检测木犀草素、木犀草苷、芹菜素、苯溴马隆、尿酸对HK-2细胞活力的影响,分别在不进行干预和选用尿酸干预HK-2细胞。运用蛋白印迹法(Western-Blot)检测在不造模与造模情况下木犀草素、木犀草苷、芹菜素对HK-2细胞中葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)、有机阴离子转运体(OAT1)的蛋白表达的影响。(2)选用单钠尿酸盐晶体刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞建立炎症模型。釆用SRB方法检测木犀草素、木犀草苷、芹菜素、秋水仙碱对RAW264.7细胞活力的影响,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平筛选造模条件,造模后检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并通过Western-Blot检测TOLL样受体(TLR4、TLR2)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、核转录因子-κB(NF-κB)、髓样分化因子88(My D88)、IL-1β蛋白表达水平。(3)采用腹腔注射氧嗪酸钾建立高尿酸血症(HUA)小鼠模型,利用试剂盒测定血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、腺苷脱氨酶(ADA)水平以及肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,利用ELISA法检测血清中IL-1β、TNF-α水平,制作小鼠肾脏病理切片,观察损伤情况,采用Western-Blot检测小鼠肾组织GLUT9、URAT1、OAT1蛋白的表达水平与肝组织TLR4、TLR2、NLRP3、NF-κB、My D88、IL-1β蛋白的表达水平。结果:(1)未造模情况下研究发现木犀草素低、高剂量组、木犀草苷低、高剂量组OAT1蛋白表达水平上调,其余蛋白表达水平均无显著变化。进行造模情况下发现芹菜素低、高剂量组可显著下调GLUT9、URAT1蛋白表达水平;木犀草素低、高剂量组、木犀草苷低、高剂量组可显著上调OAT1蛋白表达水平。(2)通过建立炎症模型发现木犀草素低、高剂量组、木犀草苷高剂量组、芹菜素低、高剂量组明显降低TNF-α水平;木犀草素低、高剂量、木犀草苷低、高剂量组、芹菜素低、高剂量组明显降低MDA水平;木犀草素低、高剂量、木犀草苷高剂量组、芹菜素低、高剂量组GSH水平明显升高;木犀草素高剂量、木犀草苷高剂量组、芹菜素低、高剂量组明显升高SOD水平。另外,木犀草素低、高剂量组、芹菜素高剂量组可明显降低TLR4蛋白水平;木犀草素低、高剂量组、木犀草苷低、高剂量、芹菜素低、高剂量组可明显降低NLRP3、NF-κB、IL-1β蛋白水平;木犀草素高剂量组、芹菜素高剂量组可明显降低My D88蛋白水平。(3)建立HUA小鼠模型发现木犀草素低、高剂量组、木犀草苷低、高剂量组、芹菜素低、高剂量组可显著降低小鼠UA、BUN、XOD、IL-1β、TNF-α水平;木犀草素低、高剂、芹菜素低、高剂量组可显著降低小鼠ADA水平。小鼠肾脏组织病理切片结果显示木犀草素、木犀草苷、芹菜素对HUA小鼠的肾脏组织炎性细胞浸润情况以及肾小管扩张均有所改善,总体上肾脏损伤程度明显减轻。还发现,芹菜素低、高剂量组明显降低GLUT9、URAT1蛋白水平;木犀草素低、高剂量组、木犀草苷低、高剂量组明显升高OAT1蛋白水平;木犀草素低、高剂量组、芹菜素低、高剂量组明显降低TLR4蛋白水平;木犀草素低、高剂量组、木犀草苷低、高剂量、芹菜素低、高剂量组明显降低NLRP3、NF-κB、IL-1β蛋白水平;木犀草素低剂量组、芹菜素低、高剂量组明显降低My D88蛋白水平。结论:木犀草素、木犀草苷、芹菜素具有抗痛风及抗痛风性关节炎作用,可调控MDA、GSH、SOD、UA、BUN、XOD、IL-1β、TNF-α、ADA的水平。木犀草素发挥其作用可能与OAT1、TLR4、NLRP3、NF-κB、My D88、IL-1β相关;木犀草苷发挥其作用可能与OAT1、NLRP3、NF-κB、IL-1β相关;芹菜素发挥其作用可能与GLUT9、URAT1、TLR4、NLRP3、NF-κB、My D88、IL-1β相关。