Cu(Se)/Selectfluor体系促进的串联环化反应研究

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环状结构是许多药物分子和天然产物中重要的结构单元,大多结构复杂的分子中还存在两个或多个环。通过铜催化的串联环化反应,简洁、高效地构筑C-C键及C-X键(X=N,O,S,etc.),为复杂环状化合物的制备提供了一条有效的途径。串联环化反应在天然产物全合成、药物合成以及新型材料合成等领域有着广泛地应用,成为了现代有机合成中不可缺少的合成工具之一。近年来,有关铜催化的串联环化反应报道越来越多。为了丰富铜催化有机反应的多样性,为合成环状化合物提供更简便的方法,我们尝试对Cu/Selectfluor体系催化的串联环化反应进行研究,期待开发出更为简洁高效的方法。本论文分为六个章节:第一章,首先对铜催化的串联反应的研究进展进行了综述,主要从成键的方式进行评述,包括偶联反应、C-H键活化反应、自由基反应。随后对本论文的选题背景进行了介绍。第二章,发展了Cu/Selectfluor体系催化1,6-烯炔的串联环化反应,选择性地合成5-芳基苯并芴酮和5-氟代苯并芴酮。该反应具有良好的化学选择性和底物适用性,最高收率分别可达90%和82%。通过实验证明了该转化先通过羟铜化再串联环化,最后芳构化得到产物,其可作为制备一系列苯并芴酮衍生物的通用方法。第三章,发展了Cu/Selectfluor体系催化2-芳基苯甲醛或5-芳基吡唑-4-甲醛的双C-H键活化/插氧反应。该反应具有原料易得、操作简便和底物普适性好等优点,最高收率可达87%,为合成吡唑并异香豆素类化合物提供了一种直接、高效的途径。同时,通过实验证明了该反应的机理包含羟铜化和C-H键官能化等过程。第四章,发展了Cu/Selectfluor体系催化分子内醛C-H键与芳环sp2 C-H键的CDC反应。该反应具有良好的底物普适性,各种取代的邻芳氧基苯甲醛都能够成功地转化成相应的呫吨酮,最高收率可达95%。同时,通过实验了证明了该反应体系还可以应用于菲啶酮和10-磺酰代呫吨酮的合成中。第五章,发展了Se/Selectfluor体系催化邻苯基苯乙酮类化合物的串联环化/氧化反应构建一系列9,10-菲醌类化合物的研究。该反应具有原料简单易得、操作简单和环境友好等优点,最高收率可达76%。此外,利用该方法成功合成了植物生长调节剂整形素。第六章,对本论文的研究内容进行了总结,并且展望了Cu/Selectfluor体系催化未来的发展趋势以及开发其它零价金属或非金属与Selectfluor体系的必要性。
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