高敏C反应蛋白与急性心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入治疗术后预后的关系探讨

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研究发现急性时相反应蛋白一高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)是冠心病独立的危险因素,目前研究更多关注于hs-CRP对健康人群和亚临床冠状动脉粥样硬化患者的危险评价[1],而hs-CRP对接受直接经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者预后是否仍有预测价值,尤其是直接PCI术后测定的hs-CRP的相关研究甚少。本研究旨探讨hs-CRP水平与初发AMI患者直接PCI术后近、中期主要心脏不良事件(major cardiac event,MACE)发生率的关系,评价术后24h测定的hs-CRP水平对初发AMI患者直接PCI术后预后的预测价值。   材料与方法:   一、研究对象   1、对象及分组   2009年3月~2009年9月在我院心内科确诊为初发AMI,并于症状发生12h内成功接受直接PCI治疗的100例患者,其中男(76例,76%);女(24例,24%)。以术后24h测定的hs-CRP水平分为A组(hs-CRP<3mg/L,n=18);B组(3mg/L≤hs-CRP<10mg/L,n=32);C组(hs-CRP>10mg/L,n=50)三组。详细记录患者的一般临床情况(包括年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、前壁心肌梗死等)和冠状动脉造影、PCI资料包括发病至手术时间、手术持续时间、冠脉病变程度(慢性闭塞性病变、三支病变)、梗死相关血管(前降支、回旋支、右冠状动脉、左主干病变)等。   2、诊断及排除标准   AMI诊断采用2007年ACC/AHA AMI诊断标准[2],符合至少2条:典型缺血性胸痛症状;心电图特征性动态演变;心肌坏死生化标志物符合心肌梗死的特征性变化。排除标准:①既往心肌梗死病史。②曾行经皮冠脉成形术(PTCA)或支架植入术。③严重心功能不全,LVEF<30%。④严重肝肾功能异常或合并恶性肿瘤等。⑤入院时并存影响hs-CRP水平的其他疾病或因素(如心肌炎、心肌病、感染性心内膜炎、风湿性心脏病、结缔组织病及其他急慢性感染)。⑥3个月内无外伤、手术和严重感染。   3、冠状动脉造影及PCI治疗   冠状动脉造影及PCI均按常规方法进行。PCI手术的成功标准为PCI术后靶病变部位血管管腔明显增大,最小狭窄直径<20%,且住院期间无重要临床并发症发生[如死亡、心肌梗死、急诊靶病变血管重建(TLR)][3]。仪器采用西门子全数字式心血管造影机:HICORT.0.P,球囊为快速交换球囊,导丝为PILOT50、BMW导丝,支架为雷帕霉素药物洗脱支架,造影剂为优维显370、欧乃派克等,普通肝素钠为江苏万邦生化医药股份有限公司提供。   4、用药方法   术前按常规方法口服抗血小板药物,予负荷量阿司匹林(拜耳公司)300mg、氯吡格雷(商品名波立维,赛诺特公司)300mg,术后继以维持量阿司匹林300mg/d、一个月后改为100mg/d、终生服用,氯吡格雷75mg/d、至少口服1年。AMI患者围术期常规给予低分子肝素治疗5~7d。扩张冠状动脉、强心、降压、调脂、降血糖等治疗均按常规方法进行。   二、方法   1、血清hs-CRP及其他血生化指标检测   受检者均于术后24h采集静脉血3ml,分离血清,送检验科采用免疫比浊法检测hs-CRP,检测仪器为德国SIEMENS BN Ⅱ特种蛋白分析仪,试剂由德国SIEMENS公司提供。正常值范围0-3mg/L[4]。采用化学发光法定量检测肌钙蛋白I(TNI),试剂盒为美国雅培公司提供,正常参考值<0.04ng/ml。同时检测血脂、血糖情况。   2、左室射血分数测定   术后第二天应用PHILIPS SONOS-5500超声心动图仪测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),评价左室收缩功能。   三、MACE发生情况   1、MACE定义   包括心绞痛、同一部位再梗死、梗死相关血管再次血运重建、心力衰竭及心源性死亡[4,5]。   2、住院期间MACE发生情况   详细记录患者直接PCI术后住院期间的病情变化及MACE发生资料。   3、中期随访   随访术后30天、180天内MACE发生资料,采用门诊或电话随访方式,观察期为180天,内容包括一般临床状况、用药、心绞痛发作、心功能情况等。   四、统计学处理   使用SPSS16软件包进行统计分析。正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用多个总体均数比较的单因素方差分析的Bonferroni法检验;偏态分布的计量资料以中位数及95%CI表示,采用多个独立样本比较的秩和检验。计数资料以率或构成比表示,采用行×列资料的pearson卡方检验。采用Binary Logistic回归进行多因素分析,采用逐步后退(LR)法,以MACE为自变量,使一般资料(年龄、性别、前壁心肌梗死和左室射血分数),冠心病危险因素(吸烟、高血压病史、高脂血症史、糖尿病史)和单因素分析提示有统计学意义的因素(hs-CRP水平、前降支病变等)依次进入回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。   结果:   一、三组患者一般临床资料、梗死相关血管及冠脉病变程度比较   患者年龄、性别、吸烟史、高脂血症病史、糖尿病病史、发病至手术时间、手术持续时间、肌钙蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、冠脉病变程度(慢性闭塞性病变、三支病变)、梗死相关血管(回旋支、右冠状动脉、左主干)各组间的差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者在高血压病史[A组(8例,44.4%)比B组(23例,71.9%)比C组(19例,38.0%);P=0.010]、左心室射血分数[A组(58%,95%CI53.46%-61.12%)比B组(55%,95%CI 52.6%-57.47%)比C组(50%,95%CI46.64%-52.62%);P=0.007]、前降支病变[A组(10例,55.6%)比B组(10例,31.2%)比C组(30例,60.0%);P=0.035]、前壁心肌梗死[A组(8例,44.4%)比B组(8例,25.0%)比C组(27例,54.0%);P=0.035];hs-CRP水平[A组(1.42,95%CI1.06-1.91)比B组(6.14,95%CI 5.59-6.98)比C组(27.80,95%CI 25.78-47.17);P=0.000]间的差异有统计学意义(P〈0.05)。   二、MACE发生情况   1、MACE发生率的比较   三组患者随访180天,其中B组随访期为180天时失访1例、另1例死于脑干出血,失访率为2.0%。三组患者在30天心力衰竭发生率[A组(0例,0.0%)比B组(1例,3.1%)比C组(0例,0.0%);P=0.037]、180天血运重建率[A组(0例,0.0%)比B组(5例,16.1%)比C组(1例,2.0%);P=0.017]及心力衰竭发生率[A组(3例,16.7%)比B组(5例,16.1%)比组(20例,40.0%);P=0.033]间的差异有统计学意义(P<0.05)。而在再发心绞痛、同一部位再梗死以及心源性死亡的发生率(包括住院期间、30天及180天)、血运重建率(包括住院期间、30天)以及心力衰竭发生率(住院期间)之间的差异无统计学意义(P>0.05)。   2、发生MACE危险的比较   采用Binary Logistic回归进行多因素分析,采取逐步后退(LR)法,最后筛选结果显示术后24h测定的hs-CRP水平是初发AMI患者直接PCI术后住院期间及30天MACE发生率的独立预测因素,其OR值分别为[2.42,95% CI(1.020-5.746),P=0.045];[2.187,95%CI(1.028-4.653),P=0.042]。尤其对30d内心力衰竭的发生率有较强的预测价值,其OR值为[2.565,95%CI(1.032-6.375),P=0.043]。hs-CRP升高组患者在住院期间及30天内发生MACE的危险分别是未升高组的2.4倍及2.2倍,30天内发生心力衰竭的危险是未升高组的2.6倍。   结论:   AMI患者直接PCI术后hs-CRP升高是术后住院期间、30天内MACE发生率的独立预测因素,尤其对30天内心力衰竭的发生率有较强的预测价值。hs-CRP升高组患者在住院期间、30天内发生MACE的危险及30天内发生心力衰竭的危险比hs-CRP未升高组增加。
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