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研究发现急性时相反应蛋白一高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)是冠心病独立的危险因素,目前研究更多关注于hs-CRP对健康人群和亚临床冠状动脉粥样硬化患者的危险评价[1],而hs-CRP对接受直接经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者预后是否仍有预测价值,尤其是直接PCI术后测定的hs-CRP的相关研究甚少。本研究旨探讨hs-CRP水平与初发AMI患者直接PCI术后近、中期主要心脏不良事件(major cardiac event,MACE)发生率的关系,评价术后24h测定的hs-CRP水平对初发AMI患者直接PCI术后预后的预测价值。
材料与方法:
一、研究对象
1、对象及分组
2009年3月~2009年9月在我院心内科确诊为初发AMI,并于症状发生12h内成功接受直接PCI治疗的100例患者,其中男(76例,76%);女(24例,24%)。以术后24h测定的hs-CRP水平分为A组(hs-CRP<3mg/L,n=18);B组(3mg/L≤hs-CRP<10mg/L,n=32);C组(hs-CRP>10mg/L,n=50)三组。详细记录患者的一般临床情况(包括年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、前壁心肌梗死等)和冠状动脉造影、PCI资料包括发病至手术时间、手术持续时间、冠脉病变程度(慢性闭塞性病变、三支病变)、梗死相关血管(前降支、回旋支、右冠状动脉、左主干病变)等。
2、诊断及排除标准
AMI诊断采用2007年ACC/AHA AMI诊断标准[2],符合至少2条:典型缺血性胸痛症状;心电图特征性动态演变;心肌坏死生化标志物符合心肌梗死的特征性变化。排除标准:①既往心肌梗死病史。②曾行经皮冠脉成形术(PTCA)或支架植入术。③严重心功能不全,LVEF<30%。④严重肝肾功能异常或合并恶性肿瘤等。⑤入院时并存影响hs-CRP水平的其他疾病或因素(如心肌炎、心肌病、感染性心内膜炎、风湿性心脏病、结缔组织病及其他急慢性感染)。⑥3个月内无外伤、手术和严重感染。
3、冠状动脉造影及PCI治疗
冠状动脉造影及PCI均按常规方法进行。PCI手术的成功标准为PCI术后靶病变部位血管管腔明显增大,最小狭窄直径<20%,且住院期间无重要临床并发症发生[如死亡、心肌梗死、急诊靶病变血管重建(TLR)][3]。仪器采用西门子全数字式心血管造影机:HICORT.0.P,球囊为快速交换球囊,导丝为PILOT50、BMW导丝,支架为雷帕霉素药物洗脱支架,造影剂为优维显370、欧乃派克等,普通肝素钠为江苏万邦生化医药股份有限公司提供。
4、用药方法
术前按常规方法口服抗血小板药物,予负荷量阿司匹林(拜耳公司)300mg、氯吡格雷(商品名波立维,赛诺特公司)300mg,术后继以维持量阿司匹林300mg/d、一个月后改为100mg/d、终生服用,氯吡格雷75mg/d、至少口服1年。AMI患者围术期常规给予低分子肝素治疗5~7d。扩张冠状动脉、强心、降压、调脂、降血糖等治疗均按常规方法进行。
二、方法
1、血清hs-CRP及其他血生化指标检测
受检者均于术后24h采集静脉血3ml,分离血清,送检验科采用免疫比浊法检测hs-CRP,检测仪器为德国SIEMENS BN Ⅱ特种蛋白分析仪,试剂由德国SIEMENS公司提供。正常值范围0-3mg/L[4]。采用化学发光法定量检测肌钙蛋白I(TNI),试剂盒为美国雅培公司提供,正常参考值<0.04ng/ml。同时检测血脂、血糖情况。
2、左室射血分数测定
术后第二天应用PHILIPS SONOS-5500超声心动图仪测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),评价左室收缩功能。
三、MACE发生情况
1、MACE定义
包括心绞痛、同一部位再梗死、梗死相关血管再次血运重建、心力衰竭及心源性死亡[4,5]。
2、住院期间MACE发生情况
详细记录患者直接PCI术后住院期间的病情变化及MACE发生资料。
3、中期随访
随访术后30天、180天内MACE发生资料,采用门诊或电话随访方式,观察期为180天,内容包括一般临床状况、用药、心绞痛发作、心功能情况等。
四、统计学处理
使用SPSS16软件包进行统计分析。正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用多个总体均数比较的单因素方差分析的Bonferroni法检验;偏态分布的计量资料以中位数及95%CI表示,采用多个独立样本比较的秩和检验。计数资料以率或构成比表示,采用行×列资料的pearson卡方检验。采用Binary Logistic回归进行多因素分析,采用逐步后退(LR)法,以MACE为自变量,使一般资料(年龄、性别、前壁心肌梗死和左室射血分数),冠心病危险因素(吸烟、高血压病史、高脂血症史、糖尿病史)和单因素分析提示有统计学意义的因素(hs-CRP水平、前降支病变等)依次进入回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
一、三组患者一般临床资料、梗死相关血管及冠脉病变程度比较
患者年龄、性别、吸烟史、高脂血症病史、糖尿病病史、发病至手术时间、手术持续时间、肌钙蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、冠脉病变程度(慢性闭塞性病变、三支病变)、梗死相关血管(回旋支、右冠状动脉、左主干)各组间的差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者在高血压病史[A组(8例,44.4%)比B组(23例,71.9%)比C组(19例,38.0%);P=0.010]、左心室射血分数[A组(58%,95%CI53.46%-61.12%)比B组(55%,95%CI 52.6%-57.47%)比C组(50%,95%CI46.64%-52.62%);P=0.007]、前降支病变[A组(10例,55.6%)比B组(10例,31.2%)比C组(30例,60.0%);P=0.035]、前壁心肌梗死[A组(8例,44.4%)比B组(8例,25.0%)比C组(27例,54.0%);P=0.035];hs-CRP水平[A组(1.42,95%CI1.06-1.91)比B组(6.14,95%CI 5.59-6.98)比C组(27.80,95%CI 25.78-47.17);P=0.000]间的差异有统计学意义(P〈0.05)。
二、MACE发生情况
1、MACE发生率的比较
三组患者随访180天,其中B组随访期为180天时失访1例、另1例死于脑干出血,失访率为2.0%。三组患者在30天心力衰竭发生率[A组(0例,0.0%)比B组(1例,3.1%)比C组(0例,0.0%);P=0.037]、180天血运重建率[A组(0例,0.0%)比B组(5例,16.1%)比C组(1例,2.0%);P=0.017]及心力衰竭发生率[A组(3例,16.7%)比B组(5例,16.1%)比组(20例,40.0%);P=0.033]间的差异有统计学意义(P<0.05)。而在再发心绞痛、同一部位再梗死以及心源性死亡的发生率(包括住院期间、30天及180天)、血运重建率(包括住院期间、30天)以及心力衰竭发生率(住院期间)之间的差异无统计学意义(P>0.05)。
2、发生MACE危险的比较
采用Binary Logistic回归进行多因素分析,采取逐步后退(LR)法,最后筛选结果显示术后24h测定的hs-CRP水平是初发AMI患者直接PCI术后住院期间及30天MACE发生率的独立预测因素,其OR值分别为[2.42,95% CI(1.020-5.746),P=0.045];[2.187,95%CI(1.028-4.653),P=0.042]。尤其对30d内心力衰竭的发生率有较强的预测价值,其OR值为[2.565,95%CI(1.032-6.375),P=0.043]。hs-CRP升高组患者在住院期间及30天内发生MACE的危险分别是未升高组的2.4倍及2.2倍,30天内发生心力衰竭的危险是未升高组的2.6倍。
结论:
AMI患者直接PCI术后hs-CRP升高是术后住院期间、30天内MACE发生率的独立预测因素,尤其对30天内心力衰竭的发生率有较强的预测价值。hs-CRP升高组患者在住院期间、30天内发生MACE的危险及30天内发生心力衰竭的危险比hs-CRP未升高组增加。