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第一部分冠状动脉慢性完全闭塞病变不同治疗方式疗效评价的贝叶斯网状Meta分析研究目的:冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉旁路移植术（CABG）和最佳药物治疗（OMT）是目前治疗冠状动脉慢性完全闭塞（CTO）病变的主要手段,关于上述三种治疗方式,两两之间进行疗效比较的研究较多,但结果尚无定论。研究方法:计算机检索Pub Med、EMBASE、The Cochrane Library、CNKI、VIP、Chi CTR和Wan Fang Data数据库,搜集关于PCI、CABG和OMT治疗CTO病变疗效比较的RCT和队列研究。检索时限均为建库至2021年8月。结局指标分别为主要心血管不良事件（MACE）、全因死亡（ACM）、血运重建（RV）、心源性死亡（CM）、心肌梗死（MI）和主要心脑血管不良事件（MACCE）的发生率。采用传统Meta分析和贝叶斯网状Meta分析相结合的方法进行研究。研究结果:共纳入33项研究,其中19项比较了PCI和OMT;4项比较了PCI和CABG;10项比较了PCI、OMT和CABG,共计53个比较,22123名CTO患者。传统Meta分析结果显示:在MACE发生率方面,PCI治疗优于OMT治疗（RR=0.75,95%CI:0.63-0.90,P＜0.01）;PCI治疗与CABG治疗无显著差异;OMT治疗劣于CABG治疗（RR=1.93,95%CI:1.46-2.56,P＜0.01）。在ACM发生率方面,PCI治疗优于OMT治疗（RR=0.56,95%CI:0.48-0.65,P＜0.01）;PCI治疗与CABG治疗无显著差异;OMT治疗劣于CABG治疗（RR=2.64,95%CI:2.25-3.09,P＜0.01）。在RV发生率方面,PCI治疗与OMT治疗无显著差异;PCI治疗劣于CABG治疗（RR=3.52,95%CI:1.15-3.09,P=0.03）;OMT治疗劣于CABG治疗（RR=4.13,95%CI:1.24-13.79,P=0.02）。在MI发生率方面:PCI治疗与OMT治疗无显著差异;PCI治疗劣于CABG治疗（RR=1.88,95%CI:1.32-2.63,P＜0.01）;OMT治疗劣于CABG治疗（RR=1.86,95%CI:1.36-2.54,P＜0.01）。在CM发生率方面,PCI治疗优于OMT治疗（RR=0.48,95%CI:0.39-0.59,P＜0.01）;PCI治疗优于CABG治疗（RR=0.58,95%CI:0.35-0.96,P=0.04）;OMT治疗劣于CABG治疗（RR=2.14,95%CI:1.45-3.15,P＜0.01）。在MACCE发生率方面,PCI治疗优于OMT治疗（RR=0.46,95%CI:0.29-0.73,P＜0.01）;PCI治疗与CABG治疗无显著差异;OMT治疗与CABG治疗无显著差异。网状Meta分析结果显示:在MACE发生率方面,三种措施排序第一位概率最大的是PCI（53%）,第二位是CABG（47%）,第三位是OMT（92%）。在ACM发生率方面,三种措施排序第一位概率最大的是CABG（92%）,第二位是PCI（92%）,第三位是OMT（100%）。在RV发生率方面,三种措施排序第一位概率最大的是CABG（100%）,PCI（50%）和OMT（50%）并列第二位。在MI发生率方面,三种措施排序第一位概率最大的是CABG（98%）,第二位是PCI（97%）,第三位是OMT（99%）。在CM发生率方面,三种措施排序第一位概率最大的是PCI（90%）,第二位是CABG（90%）,第三位是OMT（100%）。在MACCE发生率方面,三种措施概率排序分布显示,排序第一位概率最大的是CABG（59%）,第二位是PCI（58%）,第三位是OMT（95%）。CTO病变三种治疗方式的累积排序概率图下面积（SUCRA）显示:在MACE和CM发生率方面,PCI＞CABG＞OMT;而在ACM、RV、MI和MACCE发生率方面,CABG＞PCI＞OMT。研究结论:传统Meta分析结果表明,与OMT相比,PCI降低了CTO患者MACE、ACM、CM和MACCE的发生率,CABG降低了CTO患者的MACE、ACM、RV、MI和CM的发生率。然而与CABG的比较中,PCI仅降低了CM的发生率,在MACE、ACM、RV、MI和MACCE方面没有优势。网状Meta分析结果表明,PCI能降低CTO患者MACE和CM发生率,疗效排在第一位;CABG能降低CTO患者ACM、RV、MI和MACCE发生率,疗效排在第一位。第二部分冠状动脉慢性完全闭塞病变患者PCI术后主要心血管不良事件危险因素的Meta分析研究目的:系统评价冠状动脉慢性完全闭塞（CTO）病变患者PCI术后主要心血管不良事件（MACE）发生的危险因素。研究方法:计算机检索Pub Med、EMBASE、The Cochrane Library、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集关于冠状动脉CTO病变患者PCI术后MACE危险因素的队列研究。检索时限均为建库至2021年10月。暴露因素为可能影响CTO病变患者PCI术后MACE发生的相关因素。采用系统评价和Meta分析的方法对既往相关研究进行筛选、评估、整合,获得CTO病变患者PCI术后发生MACE的危险因素及其合并风险值。研究结果:共纳入33项研究,包含15篇前瞻性队列研究和18篇回顾性队列研究,共计25520名患者。Meta分析结果显示:年龄（RR=1.07,95%CI:1.03-1.11,P＜0.01）、男性（RR=1.68,95%CI:1.17-2.42,P＜0.01）、既往GABG（RR=1.53,95%CI:1.16-2.00,P＜0.01）、糖尿病史（RR=1.52,95%CI:1.17-1.98,P＜0.01）、肾功能不全（RR=2.91,95%CI:2.44-3.48,P＜0.01）、支架内闭塞（RR=2.15,95%CI:1.08-4.31,P=0.03）是冠状动脉CTO病变患者PCI术后MACE发生的危险因素;而PCI成功（RR=0.49,95%CI:0.37-0.65,P＜0.01）和最小管腔直径（RR=0.47,95%CI:0.31-0.70,P＜0.01）是冠状动脉CTO病变患者PCI术后MACE发生的保护因素。研究结论:当前证据表明,年龄、男性、既往CABG、糖尿病史、肾功能不全、支架内闭塞是冠状动脉CTO病变患者PCI术后MACE发生的危险因素;而PCI成功和最小管腔直径是冠状动脉CTO病变患者PCI术后MACE发生的保护因素。第三部分冠状动脉慢性完全闭塞病变患者PCI术后主要心血管不良事件风险评分模型的建立与验证研究目的:建立并验证冠状动脉慢性完全闭塞（CTO）病变患者PCI术后主要心血管不良事件（MACE）风险评分模型,定量评估MACE发生的危险程度,为积极采取个体化针对性干预措施提供理论依据。研究方法:开发队列来源于第二部分研究的系统回顾和Meta分析结果所确定的8个危险因素及其合并风险值,并全部纳入风险评估模型。根据公式将综合危险度转化为回归系数β值,再将β值简化作为各危险因素的赋分,最终建立CTO病变患者PCI术后MACE风险评分模型。验证队列来源于2008年1月至2016年12月期间就诊于新疆医科大学第一附属医院心脏中心明确诊断为CTO病变的1290名患者。采用受试者工作特征（ROC）曲线来评价风险评分模型对MACE的预测能力。采用Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同亚组患者PCI术后MACE的累积发生风险。研究结果:将年龄（RR=1.51,95%CI:1.14-1.99,P＜0.01）、男性（RR=1.68,95%CI:1.17-2.42,P＜0.01）、既往GABG（RR=1.53,95%CI:1.16-2.00,P＜0.01）、糖尿病史（RR=1.52,95%CI:1.17-1.98,P＜0.01）、肾功能不全（RR=2.91,95%CI:2.44-3.48,P＜0.01）、支架内闭塞（RR=2.15,95%CI:1.08-4.31,P=0.03）、PCI成功（RR=0.49,95%CI:0.37-0.65,P＜0.01）、最小管腔直径（RR=0.47,95%CI:0.31-0.70,P＜0.01）全部纳入风险评估模型。根据公式β=ln（RR）计算各危险因素相应的β值,以10倍β值四舍五入取整数作为各危险因素的赋分。最终建立临床评分系统:年龄（＜60岁=0,＞=60岁=4）,性别（女性=0,男性=5）;既往CABG（否=0,是=4）;糖尿病史（否=0,是=4）,肾功能不全（否=0,是=11）;最小管腔直径（＜3mm=8,＞=3mm=0）;PCI成功（否=7,是=0）;支架内闭塞（否=0,是=8）。风险评分模型3年,5年,7年的ROC曲线下面积AUC分别为0.7169,0.7648和0.7963,模型的C-index为72.680。根据风险评分的三分位数将1290名CTO-PCI患者分为3个风险亚组:低风险组（＜13分,N=239）,中风险组（13-17分,N=791）,高风险组（＞17分,N=260）。低分险组与高风险组之间MACE发生率具有统计学差异（P＜0.0001）。Kaplan-Meier生存分析法结果显示:中风险组（RR=1.282,95%CI:0.698-2.353）和高风险组（RR=7.683,95%CI:4.303-13.718）MACE发生风险高于低风险组;三组间的生存时间具有统计学差异（P＜0.0001）,高风险组的生存较差;三组间生存曲线的两两比较结果显示:与低风险组和中风险组相比,高风险组的MACE事件发生更多,生存时间更短。研究结论:本部分研究根据之前系统回顾和Meta分析结果最终建立CTO病变患者PCI术后MACE风险评分模型,该模型可以对CTO-PCI患者未来MACE的发生风险进行初步评估。利用既往回顾性队列对模型进行了验证,结果表明在随访不同时期模型均具有稳定的预测效果,并且简洁实用,易于临床推广,有助于早期识别MACE高危人群,为积极采取针对性个体化干预措施提供了理论依据,可以减少CTO-PCI患者MACE的发生,显著改善预后。