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目的 Aβ脑内沉积对神经组织具有毒性作用而导致痴呆,是目前较被公认的AD发病机制假说之一。基于这一假说,通过Aβ脑内注射以探讨制备AD大鼠模型的可行方法及其有效性,并通过Morris水迷宫行为学测试和认知区脑电频谱特性的AD特征检测,对所制备的AD大鼠模型进行评估和认定。 方法 本论文以老年性痴呆(AD)大鼠为研究对象,采用Aβ在大鼠海马CA1区微量注射方法制备AD大鼠模型。并分别对模型组和正常组大鼠应用Morris水迷宫行为学测试,包括5天10个时段定位航行实验,和撤去平台的空间探索实验。以正常大鼠的平均运动时间为基准,模型大鼠的平均运动时间延长20%为轻度痴呆,20%-30%之间为中度痴呆,40%以上为重度痴呆。从模型组大鼠中分别筛选出符合上述条件的不同痴呆程度的AD大鼠。对正常和AD大鼠在额叶皮层、枕叶皮层和海马(颞区)等认知相关脑区的自发脑电进行功率谱分析,以研究AD大鼠的脑电频率特性。 结果 1.Morris水迷宫行为学测试实验的主要结果是: (1)定位航行实验结果:模型组大鼠的运动时间较对照组的明显延长,运动距离较对照组的明显增长、平台象限记忆频度比正常大鼠的明显偏低、4环内搜索点数和记忆得分低于对照组; (2)空间探索实验结果:模型组大鼠运动距离比对照组大鼠的明显延长,平台象限的时间分布比对照组大鼠的明显要少,模型组大鼠对平台的搜索范围较广,不能集中在平台为圆心的4环内。 中文摘要 2.按照筛选标准,从制备的AD模型大鼠中筛选出4只符合痴呆标准的AD大鼠:6号为中度痴呆,l号、2号和5号为轻度痴呆。痴呆率,即AD大鼠的制备成功率为57.1%。 3.AD和正常大鼠认知脑区脑电频谱分析结果: AD模型大鼠脑电的a波功率降低,节律慢化:6波和e波功率明显增高。结论 1.本研究中AD大鼠的制备成功率达57.1%,证实了A已脑内注射方法是制备AD大鼠模型有效可行的方法,支持了A日脑内沉积造成神经系统损害导致痴呆的假说。 2.MorriS水迷宫行为学测试的定位航行实验和空间探索实验结果表 明:(1)应用行为学指标(运动时间)可以作为筛选AD大鼠的指标; (2)AD大鼠的学习能力和记忆能力都比正常对照组有明显降低。 3.本研究中对AD大鼠认知脑区自发脑电的频谱特征分析结果呈现了AD脑电特征:。波节律慢化,功率下降(或消失);慢波(6波和0波)活动增加,功率增高。