MICA/B与EGFR基因、晚期肺腺癌临床病理特征及预后的相关性研究

来源 :新乡医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jtgdz
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肺腺癌是临床较为多见、预后较差、国内外同仁研究较多、预后评估较为困难的一类肿瘤,主要组织相容性复合体-Ⅰ类分子链相关蛋白A/B(Major histocompatibilitycomplex classⅠ chain-related protein A/B,MICA/B)作为与肺癌关系正逐渐得到重视的一类肿瘤相关抗原,是否可作为肺腺癌的预后预测指标?及其与肺癌驱动基因表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)基因的关系如何?至今尚未揭晓。  目的:  利用小干扰RNA(Small interfering RNA,siRNA)技术探讨肺腺癌HCC827细胞EGFR基因与MICA/B表达的关系,检测晚期肺腺癌组织中MICA/B的表达并分析其与临床病理特征及预后的关系。  方法:  将规范培养的对数生长期肺腺癌HCC827细胞随机分为三组,EGFR-siRNA转染组、siRNA对照组借助于脂质体LipofectamineTM2000分别用EGFR-siRNA特异性转染试剂、siRNA对照试剂进行转染,空白对照组无转染,48小时后分别用逆转录聚合酶链式扩增反应、免疫印迹法、流式细胞仪检测三组EGFR mRNA、EGFR蛋白、MICA/B的表达。以2008年1月至2010年9月就诊于郑州人民医院、存档蜡块完好的126例晚期肺腺癌患者为受试者,经Excel表格采用双人双机平行录入、专人核对、及时备份的方法收集患者的姓名、年龄、性别、TNM分期、T分期、组织学分级、EGFR基因突变状态、淋巴结转移及穿刺标本MICA/B(免疫组化法染色,总积分0分为阴性表达,1分-2分为低表达,≥3分为高表达,非高表达包括阴性表达和低表达)表达、生存(至2015年9月30日随访截止)等情况,用SPSS20.0进行统计学分析。  结果:  1.EGFRmRNA和蛋白、MICA/B,三组表达的差异均存在统计学意义(P<0.05),其中,EGFR-siRNA转染组低于siRNA对照组及空白对照组(P<0.05),siRNA对照组与空白对照组EGFR mRNA和蛋白的差异无统计学意义(P>0.05)。1.5%琼脂糖凝胶电泳EGFR mRNA发现,空白对照组和siRNA对照组光密度相仿,且明显强于EGFR-siRNA转染组;EGFR蛋白电泳显示,EGFR-siRNA转染组蛋白条带相比于空白对照组和siRNA对照组颜色变浅、宽度变细。  2.MICA/B表达于肺腺癌组织的胞质、胞膜,高表达率约为48.41%(61/126)。  3.不同性别、年龄患者MICA/B高表达率的差异无统计学意义(P>0.05),不同T分期、TNM分期、组织学分级、EGFR基因突变状态、淋巴结转移患者MICA/B的高表达率存在统计学差异(P<0.05)。MICA/B表达,与组织学分级呈负相关,与T分期、TNM分期、EGFR基因突变状态、淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。  4.单因素生存分析显示:T分期、TNM分期、组织学分级、EGFR基因突变状态、淋巴结转移、MICA/B表达强度是晚期肺腺癌患者预后的可疑影响因素(P<0.05),而年龄、性别尚不能作为晚期肺腺癌患者预后的影响因素(P>0.05);多因素生存分析显示:EGFR基因突变状态(HR=1.965,=0.027)、MICA/B(HR=3.058,P=0.002)表达强度是晚期肺腺癌患者预后的独立影响因素(P<0.05)。  结论:  MICA/B与EGFR基因及晚期肺腺癌的发展有关,MICA/B高表达、EGFR突变是影响晚期肺腺癌预后的独立危险因素。
其他文献
采用液晶显示 (LCD)投影仪产生的正弦条纹 ,用四步相移技术对物体进行了三维形貌测量 ,重点讨论了去包裹问题 ,对大面积相位间断区的模板标识及含离散相位间断点条纹图的去包裹问题提出了新的处理方法 ,给出了实际测量及计算结果