依达拉奉对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

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目的:探讨依达拉奉对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制,为临床应用依达拉奉预防缺血再灌注损伤导致的皮瓣坏死提供理论依据。  方法:健康11周龄清洁级SD大鼠72只,雌雄各半,体重0.25~0.35 kg,平均(0.30±0.04)kg。以大鼠腹壁浅动静脉为血管蒂的岛状皮瓣,皮瓣面积为3cm×6cm。微型血管夹阻断大鼠岛状皮瓣的营养血管(阻断动脉和静脉)8h后,去除血管夹,恢复皮瓣动脉血供及静脉回流,造成皮瓣缺血再灌注损伤模型。随机分成治疗组(A-F组)及对照组(1-3)。A组(阻断皮瓣血供前2h腹腔内注射依达拉奉3mg/kg)、B组(再灌注后2h腹腔内注射依达拉奉3mg/kg)、C组(再灌注后12h腹腔内注射给药3mg/kg)、D组(再灌注后2h腹腔内注射依达拉奉1mg/kg)、E组(再灌注后2h腹腔内注射依达拉奉5mg/kg)、F组(选取上述最佳剂量为皮瓣下注射组)。各实验组均设置对照组,每个小组8只动物,共72只。皮瓣恢复血供72h,在皮瓣远端1/3处切取1.0cm×1.0cm大小组织块,平均分成两份,一份测定所取组织的丙二醛含量、超氧化物岐化酶和总抗氧化能力,另一份作组织切片,观察皮瓣组织结构变化;7d后去除皮瓣外纱布,以透明薄膜描绘皮瓣成活与坏死部分,经求积仪计算皮瓣坏死面积,分析皮瓣成活率。实验中获得的计量资料以均数±标准差表示,采用单一因数方差分析,P<0.05和P<0.01为差异具有显著和极显著性。  结果:阻断皮瓣血供前2h腹腔内注射给药3mg/kg及再灌注后2h腹腔内注射给药3mg/kg)均能明显增加皮瓣的成活率(P<0.05),再灌注后12小时腹腔内注射给药3mg/kg组则效果欠佳(P>0.05);依达拉奉1、3、5mg/kg腹腔注射时,以3mg/kg保护效果最佳(P<0.05),再增加剂量并不能进一步提高皮瓣成活率;依达拉奉3mg/kg皮瓣下注射与腹腔内注射无明显差异(P>0.05)。  结论:依达拉奉对阻断皮瓣营养血管所致的岛状皮瓣缺血再灌注损伤有良好的保护性作用,在阻断皮瓣血供前2h及再灌注后2h腹腔内注射依达拉奉均能提高皮瓣成活率。其中以3mg/kg的保护剂量效果最佳,再增加剂量并不能进一步提高皮瓣成活率,这可能与体内的氧自由基处于动态平衡有关。
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