不明原因不孕患者胚胎着床窗口期子宫内膜胰岛素样生长因子-Ⅱ的表达

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不孕症是妇科常见病之一,多数病人经过标准检查程序能明确病因,但仍有近15~20%不孕症妇女找不到确切病因。IVF-ET中虽然卵子受精率较高,但胚胎着床率始终较低。这些现象使人们对不孕症患者着床方面缺陷越来越重视。胚胎着床是一个极其复杂和精细的过程,成功的植入有赖于良好的子宫内膜发育和胚胎质量,同时需要许多种细胞因子、生长因子参与和调节。 不明原因不孕症是指夫妇双方通过不孕检查,仍未找到不孕原因者。近年来,随着围着床期调节因素的研究的深入,发现子宫内膜局部调节因子失衡导致子宫内膜容受性下降可能是不明原因不孕症的病因之一。胰岛素样生长因子(IGFs)是子宫内膜局部介导雌、孕激素促子宫内膜生长、分化的生长因子之一。IGFs具有促进细胞有丝分裂,分化,抑制细胞死亡等生物功能。IGF—ⅠmRNA在子宫内膜增生期表达丰富,而在分泌期表达减少,相反IGF-ⅡmRNA在子宫内膜分泌中晚期和早孕蜕膜中表达增加,推测IGF-Ⅱ促进子宫内膜分化,蜕膜化并参与胚泡着床。IGF-Ⅱ与不孕的关系尚未见报道。 本实验选取18例不明原因不孕患者为实验组,其中原发不孕14例,继发 浙江大学硕士学位论文不孕4例。不孕年限2年一13年,平均3.33土2.72年。15例有生育功能的妇 女为对照组。基础体温升高第6—9天,采血测血清雌h醇(EZ)、孕酮o)浓度:子宫内膜活检冰冻切片驴法免疫组U子宫内膜兀卜H,石蜡切片肛法 免疫组化测子宫内膜孕檄素受体(PR),石蜡切片进行HE染色,用兔疫组化组织积分法(HSCORE)对免疫组化结果进行半定量分析。了解兀F-11蛋白在分泌中期子宫内膜中的表达及与子宫内膜PR、血E。、P的关系,探讨子宫内膜局部调节因子异常在不明原因不孕症发病中的意义,进一步证实IGF H在调节子宫内膜容受性中的意义及其与不明原因不孕症的关系。 结 果1.子宫内膜兀卜11兔疫组化 子宫内膜IGF 11免疫组化阳性定位于胞浆。 工GF-JI免疫组化腺体染色强于间质。对照组工GF-11免疫组化腺体HSCORE值 159.00士42.35,实验组免疫组化腺体HSCORE值125.27土41.91,两者比较 有显著差别k化.“)。对照组间质mm阳值H生5土28.7,实验组间质 HSCORE值107.50土27.83,对照组略高于实验组,但无统计学意义(P>0.05)。2.于宫内膜PR兔疫组化 子宫内膜PR兔疫组化阳性定位于核。对照组间质 PR免疫组化 HSCORE值 297.33土 70.gS,明显高于实验组,实验组间质 PR免 疫组化HSCOR巳值223.61i84.29(P<0.05)。而子宫内膜腺体叩免疫组化 HSCORE值65.33 i42.57,为阴性,明显低于实验组,实验组腺体叫兔疫组 化 HSCORE值 136.38士86.58(p(.05)。3.实验组血清巳浓度 469.70土156.79 PffiOI/1,血清 P浓度 42.92i9.58 nmoVI,雌激素/孕激素比值E/P(10-’)12.15土4.18;对照组血清E。浓度 551.67土172.31 pmol/1,血清P浓度46.26士8.72 "m01/1,雌檄素/孕激素 比值EN(10一 12.55士5.32。两组黄体中期血雌。孕激素,及雌激素/孕激 浙江大学硕士学位论文 — — 4.子宫内膜 IGF 11免疫组化表达强度与于宫内膜陀及血 E;。P浓度关系 IGF-11兔疫组化腺体和间质HSCORE值与子宫内膜*腺体和J’司质HSCORE值 及血雌、孕激素浓度之间均无统计学相关关系(…0.05)。5.子宫内膜m染色 对子宫内膜石蜡切片地染色进行病理组织学诊断,未发 现器质性病变。根据Noyes标准进行子宫内膜组织学分期,均诊断为分泌 中期。 结 论1.分泌中期子宫内膜IGF-11兔疫组化阳性表达,阳性定位于细胞浆,腺体表达 略强于间质。2.IGF 11在胚胎着床窗子宫内膜强表达,IG卜 11可能是早期阶段胚泡着床的重 要影响因素之一。3.不明原回不孕患者胚 着床窗子宫内膜IGF-JI表达减少,提示于宫内膜局部 生长因于矢调导致种植窗异常可能是其不孕机制之一。4.不明原因不孕患者胚胎着床窗子宫内膜腺体叩下调失败,间质叩表达减弱 导致子宫内膜容受性下降是其不孕机制之一。
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