论文部分内容阅读
目的：观察中药淫羊藿（Epimedium，EPI）水提液对雌性去卵巢SD大鼠降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide，CGRP)信号的影响，研究CGRP信号在中药淫羊藿水提液治疗骨质疏松（osteoporosis，OP）过程中的作用。 方法：3月龄SD雌性大鼠分为Sham组（假手术，sham surgery）和去卵巢手术造模16周的OVX组（ovariectomized）、EPI（淫羊藿水提液，epimedium）低（0.27g/kg*d）、中（0.81g/kg*d）、高（2.43g/kg*d）剂量组，每组各15只，治疗16周后并收集血清、组织样本；检测各组大鼠骨密度，股骨机械强度，观察骨组织微结构，检测血清Ca2+、P、碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸转氨酶(AST)、雌二醇（E2）、骨钙素（BGP）与骨保护素（OPG）的含量。选取治疗效果最佳的给药组进行机制学的研究，检测大鼠骨、脑和脊髓中CGRP及其受体前体CRLR(Calcitonin receptor-like receptor)表达变化。结果采用单因素方差分析，P＜0.05为差异显著。 结果：切除卵巢16周后，OVX组大鼠整体骨密度低于Sham组，表明造模成功；治疗16周后，与OVX组相比，治疗组与sham组大鼠整体的骨密度、股骨最大载荷、骨小梁数量和厚度均显著提高；血清中Ca2+显著下降、P与AST无显著差异、ALP只有高剂量显著下降、E2、BGP和OPG含量均显著性升高；其中中剂量组对骨质疏松改善效果最佳。与Sham组相比，OVX组大鼠骨组织CGRP基因表达以及蛋白水平无显著差异，但治疗组与去卵巢模型组相比显著升高；与sham组相比OVX组大鼠骨组织CRLR mRNA的表达显著提高但蛋白水平显著下降，而治疗组与OVX组无显著差异。脑组织中，OVX能显著降低CGRP蛋白水平，通过治疗能恢复该蛋白水平，而脊髓中CGRP无论OVX或治疗均未见显著差异。OVX未能造成脑与脊髓CRLR的显著变化，但给药后能同时抑制脑与脊髓CRLR的蛋白表达。 结论：淫羊藿水提液灌胃对骨质疏松有治疗作用；0.81g/kg*d剂量组骨质疏松的改善效果最佳；CGRP信号的上调很可能是由于CGRP基因以及蛋白表达增加而不是由于CGRP受体前体CRLR表达增加。淫羊藿治疗导致的脑CGRP升高和脑与脊髓CRLR降低可能与神经系统综合提高骨量有关。