近年来，RNA病毒造成的危害愈发严重，尤其是甲型流感病毒(influenza A)和登革热病毒(DENV)等。在大多数病毒没有获得有效的疫苗的情况下，有效的药物也出现了不同程度的耐药。对此，有必要研发出新型、高效的RdRp抑制剂，为抗RNA病毒药物开发提供新的化学实体。本论文的主要研究成果如下:　　1、以RdRp为作用靶点，经过对抗HCV药物sofosbuvir和Tubercidin相关文献调研，结合2位、6位和7位的多位点改造，本论文设计了三个骨架，两个为新骨架。并通过生物电子等排体、电子效应和位阻效应原则设计了多个衍生物，对7位进行构效关系摸索。通过筛选的化合物再构建成前药形式，以提高生物活性。　　2、将糖基和碱基两部分分开合成修饰，再进行偶联和进一步修饰。在对不同方法进行摸索后，运用Appel反应卤代化2-C-Me-2-F呋喃糖，与碱基的钾盐发生亲核反应，该反应具有很高的立体选择性，获得了较单一的β构型核苷。通过设计的合成路线，获得的底物，经多种经典反应容易地实现7位修饰，得到49个目标化合物。　　3、RdRp在不同RNA病毒中的整体构象和催化区域相似性很高，尤其是同一科的RNA病毒。对此，将目标化合物进行H1N1 A/WSN/33和H3N2 A/HK/8/68病毒以及DENV-2 NGC病毒的药效筛选实验，以考察目标化合物的抑制活性及广谱性。其中，有若干化合物抑制H1N1和H3N2病毒的活性较好，而且大多数化合物没有Tubercidin的细胞毒性。经过初步的筛选，活性与利巴韦林相当的化合物LCC2-11进一步连接上单磷酸酯结构和异丁酰酯结构，做成前药，但活性变化不大。经过初步的构效关系分析，明确了进一步改造的方向。对抑制DENV-2NGC病毒活性数据的总结分析，三个骨架的化合物都有若干化合物抑制活性较好，有两个化合物抑制活性优于目前报道的其他化合物。