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目的：近年来发现PICALM rs3851179和CLU rs11136000基因型与阿尔茨海默病(AD)有关。研究基因多态性对海马静息态功能连接的影响可能给AD的病理机制研究提供依据。在本文中,我们探索了健康青年人PICALM和CLU对海马静息态功能连接的影响,并对这两个基因型主效应和交互效应进行研究。材料与方法：283例健康右利手成年人参加了这个实验(129名男性和154名女性；平均年龄±标准差为22.7±2.5岁,年龄范围为18～29岁)。使用中国修订版的Edinburgh利手评分对被试进行利手的评价。采用GE3.0T磁共振扫描仪对所有被试进行静息态及结构像的采集。扫描时要求被试放松,平卧于检查床上、保持清醒且闭眼、平静呼吸,固定头部并最大限度地减少头部及其他部位的主动与被动运动,同时要求尽量不做任何主动性思维活动。扫描技术为梯度回波单次激发平面回波成像(gradient echo-echo planar imaging, GRE-EPI)序列,扫描参数如下：TR/TE=2000/30ms, FOV=220mm×220mm, Matrix=64×64,层厚=3mm,层间距=1mm,层数=32,共采集180个时相,时间为6分钟。1.基因型测定,利用EZgeneTM血液gDNA小量提取试剂盒,从3000μl全血中提取受试者的基因组DNA,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-连接酶检测反应(ligation detection reaction, LDR)的方法,检测受试者PICALM基因rs3851179位点G/A等位基因多态性及CLU基因rs11136000位点C/T位点基因多态性。2.采用基于Matlab平台的SPM8软件及其插件包VBM8对高分辨率结构像进行预处理,预处理过程包括：灰、白质分割、空间标准化及空间平滑。采用基于Matlab平台的DPARSF软件对静息态功能数据进行预处理,预处理过程包括：时间校正、头动校正、空间标准化、重采样到3mm×3mm×3mm的立方体素及空间平滑。3.采用预处理后的静息态功能数据,利用基于Matlab平台的DPARSF软件进行基于海马的功能连接分析,探讨PICALM基因和CLU基因对海马功能连接的影响。4.采用预处理后的高分辨率结构像数据,研究PICALM基因和CLU基因对大脑灰质体积的影响。5.并采用AlphaSim方法对结果进行多重比较校正,最后将校正后的统计参数映射到MNI标准三维模板脑进行显示。描述并记录有统计学意义脑区的团块位置、大小、MNI坐标及统计值。结果：(1)海马与默认网络呈正连接,与额顶网络呈负连接；(2) PICALM只影响海马负功能连接,表现为风险基因携带者负功能连接减弱；(3)CLU对海马正、负功能连接均有影响,表现为风险基因携带者正、负功能连接增强；(4) PICALM和CLU对海马负功能连接的影响存在交互效应,表现为CLU风险基因携带者海马负功能连接随PICALM风险等位基因数量的增加而逐渐减弱,而CLU保护基因携带者海马负功能连接随PICALM风险等位基因的数量增加而逐渐增强。结论在健康青年受试者中,PICALM和CLU基因多态性对海马功能连接有不同的影响,研究这两个基因多态性时应考虑到交互作用。