目的：高血压严重危害人类健康。尾加压素Ⅱ(UⅡ)作为迄今体内最强的缩血管活性物质，研究发现其与多种疾病相关，近年研究发现EH患者的血浆UⅡ水平高于对照组，但它在心血管系统的研究的结果并不一致，即UⅡ要么不产生作用，要么产生剂量依赖性血管舒张作用或血管收缩作用。另有学者推测UⅡ在高血压病程中可能作为冠脉舒张因子起保护作用，但缺乏充足的实验数据加以佐证。UⅡ可扩张大鼠离体外周阻力血管、肠系膜动脉、冠状动脉等，其机制与内皮衍生超极化因子及一氧化氮释放有关。另有研究同样报道了UⅡ对大鼠大动脉的舒张作用，但其作用在去除内皮或用一氧化氮合酶(NOS)后减弱，提示UⅡ的血管舒张作用为内皮依赖性。 原发性高血压(EH)发病伴有内皮功能损害，本课题通过测定自发性高血压大鼠(SHR)UⅡ、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平的变化及相关分析，了解UⅡ在高血压病程中的变化与内皮功能相关性，并通过药物干预，了解坎地沙坦对血压及上述各指标的影响。进一步了解与高血压相关的一些发病机制，可能为将来高血压临床的诊疗提供一定的依据。 方法：本研究将30只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组；40只自发性高血压大鼠(SHR)，随机分为坎地沙坦喂养组和对照组，每组20只(均为雄性9～10周龄、体质量200～220g、清浩级)。各组之间体重、SHR分组之间血压无统计学差异。坎地沙坦喂药组采用灌胃法于夜间18：00给予坎地沙坦4mg/(kg.d)加蒸馏水2ml灌胃；SHR对照组给予相同容积的蒸馏水，共喂药4周。喂药前后对WKY、SHR大鼠测量血压，麻醉后取心脏搏动最强处抽取血液2ml(其中1mL血标本加1％EDTA抗凝)，4℃、3000r/min、离心10min，取上清置-70℃保存，待测。喂药后测定SHR大鼠血压，抽血2ml，步骤同前。采用间接酶联免疫(ELISA)方法测定血浆UⅡ水平，采用比色法测定血清NO、NOS水平。 结论： 1.在SHR大鼠中，UⅡ水平增高，提示UH可能在高血压发病中发挥一定的作用，且可能与血压的程度具有相关性。 2.NO、NOS水平明显降低，提示在高血压病程中，伴有内皮功能损伤，两者水平与血压的程度显著负相关。 3.在高血压发病过程中，UⅡ与NOS具有显著负相关性，提示NOS可能具有拮抗UⅡ的作用，其机制有待阐明。 4.坎地沙坦给药4周后，SHR大鼠的BP、UⅡ水平出现下降，NO、NOS水平明显上升高，提示坎地沙坦有明显降血压作用，能够改善内皮功能，对血管具有一定保护作用。