垂体肿瘤转化基因(Pimitary tumor-transforming gene，PTTG)是一种新近分离出来的在多种肿瘤中表达的原癌基因，与肿瘤的发生、增殖和转移有关。泛素-蛋白酶体途径是细胞内最重要的高效特异蛋白降解途径，利用此途径中的SCF<β-TrCP>蛋白降解系统作为人工蛋白敲减体系被认为是有效的选择性降解目标蛋白的手段。本课题通过对F-box蛋白家族中的β-TrCP蛋白进行改造，保留其F-box基序而将其底物蛋白结合区域置换为能特异结合PTTG的PBF，命名为Fbox<β-TrCP>-PBF，希望其能特异介导PTTG的降解。将Fbox<β-TrCP>-PBF表达质粒转染到COS-7细胞中，通过Western blot方法表明其能在真核细胞内正常表达；通过PTTG-EGFP和Fbox<β-TrCP>-PBF表达质粒共转染COS-7，探究Fbox<β-TrCP>-PBF对外源PTTG降解的效率和特异性、时间梯度降解率以及泛素-蛋白酶体途径依赖性，结果表明Fbox<β-TrCP>-PBF依赖于泛素-蛋白酶体途径能迅速高效地降低外源PTTG蛋白水平。通过Western blot、半定量RT-PCR、细胞计数实验和软琼脂集落形成的实验表明：Fbox<β-TrCP>-PBF能介导HeLa细胞内源PTTG蛋白水平下降，从而引起bFGF mRNA水平的明显下降和VEGF mRNA的轻微下调，并产生了肿瘤抑制效应。该PTTG蛋白敲减技术为肿瘤的治疗提出新的可行的手段。