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背景:胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂是2型糖尿病的新型治疗药物,尤其适用于肥胖的2型糖尿病患者,因为这类药物能明显的减轻肥胖患者的体重,且不易引起低血糖反应的发生,所以迅速的广泛的应用于临床。但在临床实际治疗过程中,这种药物会引起不同程度的胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻、腹胀等,有的患者甚至不能耐受而停用此类药物,严重影响了患者应用这种药物的依从性。如何根据患者自身情况更加有效的避免或减轻不良反应的发生,成为亟待解决的问题。本文将通过分析遗传因素和非遗传因素与GLP-1受体激动剂所引起的胃肠道不良反应的关系,以期得到引起胃肠道不良反应的独立影响因素,为临床个体化用药提供初步参考。目的:分析中国汉族2型糖尿病患者应用GLP-1受体激动剂致胃肠道不良反应发生的特点,并探讨与胃肠道不良反应发生相关的影响因素,为安全有效合理的应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂提供理论参考。方法:本研究以2017年1月到2018年12月山东省千佛山医院内分泌科收治的确诊为2型糖尿病并应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗的患者作为研究对象,收集整理研究对象的病程记录、患者用药医嘱单、化验单等各种医疗文书,详细记录研究对象的基本信息(姓名、性别、年龄、身高、体重、体重指数)、用药情况(用药种类、合并用药)、实验室检测指标(肝功能指标、肾功能指标、血脂水平)及用药后出现的胃肠道不良反应情况等信息。然后分别单因素分析GLP-1受体激动剂致胃肠道不良反应的非遗传因素和遗传因素,最后将可疑因素纳入多因素Logistic回归探讨与胃肠道不良反应可能相关的独立危险因素。结果:①本研究纳入的137例应用GLP-1受体激动剂的2型糖尿病患者中有63人发生了不同程度的胃肠道不良反应,胃肠道不良反应总体发生率为46.0%,其中轻度胃肠道不良反应发生率为29.9%,中度胃肠道不良反应发生率为16.1%。63例发生胃肠道不良反应的患者中,男性发生胃肠道不良反应的发生率为28.5%,女性的不良反应发生率为17.5%;艾塞那肽致胃肠道不良反应的发生率为21.9%,利拉鲁肽为24.1%;②非遗传因素分析结果显示:无胃肠道不良反应组的体重和体重指数均显著高于有不良反应组,且不良反应越严重,体重及体重指数越小。应用艾塞那肽发生中度胃肠道不良反应的概率显著高于利拉鲁肽(P=0.02)。所有应用利拉鲁肽引起的中度胃肠道不良反应的患者都联合应用了二甲双胍。胃肠道不良反应的发生与谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT),肌酐(Creatinine,Cr),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)没有显著性关联。③遗传因素分析结果显示:2型糖尿病患者和健康志愿者rs10305420和rs3765467两位点的基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(X2=2.58,P=0.11(rs10305420);χ2=0.13,P=0.72(rs3765467))。GLP-1受体激动剂致胃肠道不良反应的发生与否与GLP-1R基因rs10305420和rs3765467位点的基因多态性没有显著性关联。rs10305420 T等位基因携带者的HDL-C水平显著低于CC基因型(1.00±0.18 vs.1.09±0.22,P=0.02),rs3765467 A等位基因携带者的甘油三酯(TG)水平高于GG型(2.75±2.19 vs.2.07±1.36,P=0.03),健康志愿者中并未发现GLP1R基因多态性与BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG和HbAlc等代谢指标之间有显著性关联。④logistic多变量线性回归分析分析结果显示:体重指数小是GLP-1受体激动剂类药物发生胃肠道不良反应的一个独立危险因素。结论:艾塞那肽比利拉鲁肽更易发生中度胃肠道不良反应。GLP-1R基因rs10305420和rs3765467的基因多态性与胃肠道不良反应的发生无关,但与血脂水平有显著关联性。体重指数是GLP-1受体激动剂发生胃肠道不良反应的一个独立风险因素,体重指数越小,越易发生胃肠道不良反应。