目的：研究熊果酸对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾脏肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein1,MCP-1)及白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）表达的影响，探讨熊果酸对DN大鼠肾脏的保护机制。　　方法：8周龄健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠一次性尾静脉注射链脲佐菌素（STZ,40 mg/kg）制备糖尿病模型。造模3 d后测定血糖，随机血糖≥16.7 mmol/L者，作为糖尿病模型大鼠。随机分成3组（n=10）：DN模型组、熊果酸组（35 mg/kg,i.g.）、替米沙坦组（12 mg/kg，i.g.），另设正常对照组（n=10）。于模型建立成功后第5周开始连续给药8周。股动脉取血测血清肌酐（serum creatinine,SCr），血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）；摘取双侧肾脏，称重，计算肾脏脏器系数（kidney weight/body weight,KW/BW）；取左肾，测组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量；HE染色观察肾脏病理改变；免疫组化法观察肾组织中TNF-α、MCP-1及IL-1β等蛋白主要表达的部位。Western Blot检测上述蛋白的表达水平。　　结果：1.45只大鼠用于实验，成模率94.3％（33/35），成模后死亡率6.1%（2/33）。　　2.一般情况的改变：实验过程中，DN模型组精神萎靡，毛发枯黄，并表现出明显的“三多一少”症状。熊果酸组、替米沙坦组大鼠上述情况较模型组有所改善。　　3.肾脏脏器系数的改变：DN模型组大鼠的肾脏脏器系数较正常对照组显著升高（P<0.01）；与DN模型组相比，经熊果酸、替米沙坦干预后大鼠肾脏脏器系数均显著降低（P<0.01）。　　4.血糖、BUN及SCr的变化：与正常对照组相比，DN模型组大鼠的血糖、BUN和SCr水平显著升高（P<0.01）；与DN模型组相比，熊果酸组、替米沙坦干预均可降低BUN和SCr水平（P<0.01，P<0.05）；但仅熊果酸组血糖明显下降（P<0.01）。　　5.肾组织SOD活性和MDA含量的变化：DN模型组大鼠的SOD活性较正常对照组显著降低（P<0.01），MDA含量显著升高（P<0.01）；与DN模型组相比，熊果酸干预后，SOD活性升高（P<0.01），MDA含量下降（P<0.01）；而替米沙坦干预仅能提高SOD活性（P<0.05）,对MDA含量没有影响（P>0.05）。　　6.肾脏病理变化：DN模型组大鼠肾小球体积明显增大，肾小管细胞肿胀，且伴有明显的炎症细胞浸润；与DN模型组相比，熊果酸组基底膜增厚、肾小管细胞肿胀及炎性细胞浸润等病变程度减轻、范围减小；替米沙坦组肾小球肥大程度较模型组减轻，但仍可见基底膜增厚和炎性细胞浸润，病变范围及程度介于熊果酸组和DN模型组。　　7.炎症因子表达的变化：与正常对照组相比，DN模型组肾小球、肾小管和肾间质TNF-α、MCP-1及IL-1β表达均显著增加（P<0.01），熊果酸组、替米沙坦组TNF-α、MCP-1及IL-1β表达较DN模型组减少（P<0.01，P<0.05）。　　结论：1.熊果酸能够改善实验性糖尿病肾病大鼠的一般状态，并且具有一定的降血糖功能。　　2.熊果酸能够降低实验性糖尿病肾病大鼠BUN和SCr水平，具有一定的肾功能保护作用。　　3.熊果酸能够提高实验性糖尿病肾病大鼠肾脏抗氧化能力，减轻肾脏氧化损伤。　　4.熊果酸能够改善糖尿病肾病大鼠肾脏组织病理学改变，减轻炎症性损伤，其机制可能与下调肾组织炎症因子TNF-α、MCP-1、IL-1β表达有关。