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目的：研究过表达a-synuclein野生型和突变体(A3OP、A53T)对星形胶质细胞(astrocyte,AST)分泌胶质源性神经营养因子(glia-derived neurotrophic factor,GDNF)的影响,以及对神经元的轴突生长的影响。方法：分离纯化新生1-3天的雄性大鼠皮质区AST和新生24小时内的雄性大鼠皮质神经元,Western blot检测AST中内源性a-synuclein的表达。用293FT细胞对前期已构建好的a-synuclein(WY/MU)-HA-FUIGW-GFP及FUIGW-GFP慢病毒载体进行包装,收获的病毒上清在体外感染原代培养的AST,分为Fuigw组、WT组、A30P组及A53T组,其中Fuigw组为空白对照组。使用免疫荧光染色及Western blot检测AST中野生型及突变型a-synuclein的表达后,酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorben assay,ELISA)检测各组转染后AST培养上清中GDNF水平；用Transwell培养皿将感染后的AST与分离纯化的神经元进行共培养,,免疫荧光染色观察共培养的神经元轴突长度的变化。结果：1.原代培养的AST中存在内源性a-synuclein的表达。2.免疫荧光染色和Western blot检测发现感染后各组ASTa-synuclein (WT)-HA、α-synuclein (A30P)-HA、α-synuclein (A53T)-HA成功表达。3.酶联免疫吸附测定法检测发现WT组、A30P组、及A53T组的培养上清中GDNF浓度均低于FUIGW组,且差异有统计学意义(P<0.01)。4.免疫荧光检测发现WT组、A30P组及A53T组的神经元突起长度均较FUIGW组短,且差异有统计学意义(P<0.01)。结论：过表达野生型及突变型A53T) α-synuclein的星形胶质细胞分泌GDNF减少,可能影响神经元轴突生长。