目的肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(tumor necrosis factor-α induced protein-8-like-2, TIPE2)和肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(tumor necrosis factor-α induced protein-8, TNFAIP8)属于TNFAIP8家族成员,是近年新发现的蛋白质,它们能够负性调节免疫反应和细胞凋亡,维持机体内环境稳定。糖尿病脑血管病具有发病率高、卒中预后差的特点；糖尿病能够显著促进阿尔茨海默病的病程进展,严重危害人类生命健康和生活质量。目前研究认为,高血糖本身和糖尿病诱导的淀粉样蛋白Aβ1-40沉积均可以诱导脑组织炎症水平增高,免疫反应介导的炎症损伤和细胞凋亡在糖尿病脑组织损伤中发挥重要作用,但其具体机制尚不明确。因此,探讨高血糖诱导的脑内炎症反应过程,对于理解糖尿病脑损伤的发病机制具有重要意义。为此,本课题主要目的是通过观察TIPE2和TNFAIP8在2型糖尿病大鼠脑组织中的表达特征及其与Aβ1-40沉积的相关性,初步探讨TIPE2和TNFAIP8是否参与糖尿病脑组织损伤的发生发展。方法(1)采用自发性2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki rat, GK rat)大鼠为2型糖尿病动物模型(GK组),Wistar大鼠为非糖尿病动物模型(Control组);每组8只大鼠。(2)运用免疫组织化学染色法检测脑组织TIPE2、TNFAIP8和Aβ1-40的表达及空间分布；RT-PCR、Western blot法分别检测脑组织TIPE2和TNFAIP8的mRNA水平和蛋白含量；ELISA法检测脑组织Aβ1-40蛋白含量。(3)所有计量资料以均数±标准差((?)±s)表示,采用SPSS17.0软件包对数据进行亡检验和两变量间Person相关性分析,P<0.05认为差异具有统计学意义。结果(1)TIPE2主要表达于皮层和皮层下组织结构的神经胶质细胞和微／小血管管壁。与Control组相比,GK组大鼠脑组织TIPE2蛋白、mRNA.阳染血管数和阳染神经胶质细胞数均显著增高(P均<0.05)。(2)TNFAIP8主要分布于皮层和皮层下组织结构的神经元和血管管壁。与Control组相比,GK组大鼠脑组织TNFAIP8蛋白、mRNA.阳染血管数和阳染神经细胞数均显著增高(P均<0.05)。(3)A β1-40主要分布于皮质和海马等组织结构的神经元、神经胶质细胞和血管壁。与Control组相比,GK组大鼠脑组织A β1-40蛋白、阳染血管数和阳染细胞数均显著增高(P均<0.05)。(4)脑组织TIPE2蛋白表达与Aβ1-40蛋白水平在Control组(r=0.814)和GK组(r=0.744)均呈正相关(P均<0.05)。(5)脑组织TNFAIP8蛋白表达与Aβ1-40蛋白水平在Control组(r=0.739)和GK组(r=0.756)均呈正相关(P均<0.05)。结论(1)正常大鼠脑组织TIPE2和TNFAIP8呈低水平表达,提示TIPE2和TNFAIP8可能参与维持正常脑组织损伤内环境稳态。(2)糖尿病诱导大鼠脑组织TIPE2和TNFAIP8表达增多,提示TIPE2和TNFAIP8可能参与减轻糖尿病脑组织炎症损伤。(3)糖尿病大鼠脑组织TIPE2和TNFAIP8表达均与Aβ1-40沉积呈正相关,提示糖尿病诱导的Aβ1-40沉积可能启动反馈调节通路,上调TIPE2和TNFAIP8基因转录与蛋白表达。