奥昔布宁和盐酸尼卡地平口服渗透泵片的研究

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口服渗透泵片是口服控释制剂中最理想的,它以零级速度释放药物,可避免普通口服制剂应用造成的血药浓度波动较大的现象,减少用药次数与全身副作用,提高药物的安全性和有效性,且释药速度不受胃肠道pH值影响及个体差异的影响较小.目前开发的渗透泵制剂以水溶性药物为主,难溶性药物的渗透泵片的研制存在许多问题.奥昔布宁(oxybutynin,oxb)易溶于水,是目前临床治疗膀胱过度活动症首选药物;盐酸尼卡地平(Nicardipine Hydrochloride,NP)难溶于水,临床上广泛用于治疗心绞痛和各种类型的高血压,这两种药物均需日服3-4次,口服副作用明显,因此制备成渗透泵片是较有意义的.该文建立了液—质联用色谱法测定血浆样品中的奥昔布宁,血浆内源性物质均不干扰样品峰,相对回收率大于93.98%,日间和日内相对标准差小于7.63%,血浆中奥昔布宁的最低定量限为0.25ng/ml,线性范围为0.25~64ng/ml.说明该方法符合生物样品的分析要求,可以用于奥昔布宁渗透泵片的临床前药代动力学研究.以市售oxb普通片、进口Ditropan XL为对照,研究了自制oxb渗透泵片在8条狗体内的单剂量和多剂量的药代动力学.结果表明,自制oxb渗透泵片一天给药一次,能够使血药浓度保持相对恒定达24h,连续给药吸收无突释现象.与Ditropan XL相比,主要药动学参数接近,表明体内释药行为相似,但吸收程度高于进口片(P<0.05).与普通片相比,血药浓度上升缓慢,浓度变化平稳,释药时间较长,峰浓度显著降低,但吸收程度还略有增加.说明自制oxb渗透泵片初步达到了控释目的,可以满足临床治疗长效、安全的目的.
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