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背景： 缺血性脑血管病作为当今世界影响健康的主要危险因素，并且当今的溶栓治疗效果并不理想。缺血后脑组织损伤机制复杂繁多，脑缺血不仅导致神经元受损，而且还损伤胶质细胞、血管以及细胞外基质，即神经血管单元各个成分均受累。研究显示:聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[PARP-1]是脑缺血后脑组织损伤的重要调控因子，脑缺血后过度激活的PARP-1可以诱导神经血管单元中各成分的损伤。 目的： 观察慢病毒介导的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）RNA干扰对大鼠脑梗死后神经血管单元的影响。 方法： 1.细胞培养及转染 神经元取自24h SD大鼠乳鼠，随机分为正常对照组(CON)，ControlsiRNA组（CON，LV-control-siRNA），siRNA1，siRNA2以及siRNA3组，rtPCR检测各组PARP-1的表达，以选择有效的siRNA。 2.动物实验 SD大鼠152只，随机分为假手术组、梗死组、Control siRNA组（侧脑室注射空病毒）和LV-PARP1-siRNA组（侧脑室注射LV-PARP1-siRNA），每组又分6个亚组。 另外18只SD大鼠用于检测大鼠LV-PARP1-siRNA的转染效率，18只大鼠用于western blotting实验以检测脑梗死后PARP-1的活性。 3.神经功能评分评价各组大鼠神经功能缺损情况。 4.TTC染色评估脑梗死体积。 5.伊文思蓝EB通透率及脑组织干湿重测量评价血脑屏障通透性改变。 6.HE染色观察脑梗死区的病理变化。 7.电镜观察神经血管单元超微结构。 结果： 1.SiRNA1，siRNA2和siRNA3均可显著抑制PARP-1的表达(p＜0.01); 2.与假手术组相比，PARP-1酶活性在脑梗死后1h和3h显著升高; 3.与空病毒组相比，LV-PARP1-siRNA组PARP-1 mRNA表达水平明显下降(P＜0.05)，且于转染后第5天时，PARP-1 mRNA水平降至最低，之后持续维持此水平; 4.与假手术组相比，脑梗死组和Control siRNA组大鼠神经功能评分显著增高(P＜0.05);与脑梗死组相比，LV-PARP1-siRNA组大鼠神经功能评分显著降低(P＜0.05): 5.与脑梗死组和Control siRNA组相比，LV-PARP1-siRNA组大鼠脑梗死体积明显减小（9.875％±0.611％，P＜0.05）; 6.与假手术组相比，脑梗死组和Control siRNA组大鼠脑组织中EB和水含量显著增多(P＜0.05);与脑梗死组相比，LV-PARP1-siRNA组大鼠脑组织中EB和水含量减少(P＜0.05); 7.HE染色结果显示:脑梗死组海马神经细胞肿胀、破裂、轮廓模糊，染色较深，而LV-PARP1-siRNA组神经细胞排列整齐，染色均匀; 8.电镜可见梗死组神经细胞变性，线粒体肿胀、嵴减少，髓鞘变薄、分层，血管内皮细胞凋亡、基底膜不连续，突触数量减少、结构破坏，而LV-PARP1-siRNA组海马神经血管单元超微结构损伤明显减轻。 结论： 抑制PARP-1的表达，可明显减轻脑梗死后神经血管单元的损伤，缩小脑梗死体积，改善神经功能。