阿霉素肾病大鼠肾小球上皮细胞足突蛋白podocin mRNA和蛋白的表达及药物干预的影响

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目的:观察阿霉素肾病大鼠肾小球上皮细胞足突蛋白podocin mRNA和蛋白的表达,探讨podocin分子在蛋白尿发生中的可能作用,以及肾上腺糖皮质激素、苯那普利对此表达的影响。方法:SD雄性大鼠,随机分4组进行观察:正常对照组、肾病对照组、肾病激素治疗组、肾病苯那普利治疗组。肾病组予阿霉素5mg/kg尾静脉注射一次,正常对照组予等量生理盐水尾静脉注射,注射后2周24小时尿蛋白定量>30mg为肾病模型成立。肾病激素治疗组与肾病苯那普利治疗组每日分别予强的松10mg/kg、苯那普利3mg/kg灌胃,共4周;实验4周时留24小时尿蛋白定量及血生化,将所有大鼠处死,取肾脏皮质抽提总RNA和总蛋白,分别应用半定量RT-PCR和Western蛋白印迹法(Western blot)测定podocin mRNA和蛋白质的表达。结果:正常对照组大鼠podocin蛋白表达的相对量是5.26±1.19,而肾病对照组大鼠podocin蛋白基本不表达,肾上腺糖皮质激素、苯那普利可增加podocin蛋白的表达;正常对照组、肾病对照组、肾病激素治疗组、肾病苯那普利治疗组podocin分子mRNA的相对值分别为1.06±0.19、1.96±0.98、1.31±0.24、2.46±1.49,肾病对照组大鼠podocin mRNA的表达与正常对照组相比显著上调(P<0.05),而激素治疗组与苯那普利治疗组mRNA的表达与肾病对照组相比分别为下调和上调(P<0.05)。结论:阿霉素肾病大鼠存在podocin mRNA转录和蛋白水平的异常,podocin蛋白表达的减少可能是阿霉素肾病大鼠蛋白尿产生的重要因素之一;临床应用肾上腺糖皮质激素和苯那普利治疗肾病综合征可能是通过改变肾小球滤过膜分子结构而产生疗效。
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